摘要：安进地舒单抗注射液在国内的第三个上市申请进入行政审批阶段，这意味着该药有望在国内获批第三个适应症。
近日，安进地舒单抗注射液在国内的第三个上市申请（相关受理号为JXSS19000009）进入行政审批阶段，这意味着该药有望在国内获批第三个适应症。据悉此次即将获批的适应症是：多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。
地舒单抗（denosumab）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。该药通过与RANKL结合，阻止破骨细胞的RANK信号通路的激活，打破了癌症骨转移的”恶性循环”，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。
该原研药由安进研发，目前在全球获批多个适应症。适应症不同，该药的规格和商品名也不同，其中Prolia®的规格是60 mg/ml，Xgeva®的规格是70 mg/ml。以Prolia®为商品名时，该药被批准用于绝经后骨质疏松症，以商品名 Xgeva®（在日本商品名 RANMARK®）该药被批准用于多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防（SREs）、骨巨细胞瘤 (GCTB) 成人和骨骼成熟的青少年患者的治疗以及对双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症（HCM）。
据安进财报，Prolia®/Xgeva®近年来销售额仍保持稳定增长趋势，2019年地舒单抗总销售额高达46.07亿美元。但今年由于新冠疫情的影响，地舒单抗的销售额或多或少受到一定的影响，2020年前三季度的销售额为34.11亿美元。
在国内，地舒单抗被列入CDE于2018年11月发布的《第一批临床急需境外新药名单》。而列入临床急需境外新药名单的品种，可按照《临床急需境外新药审评审批工作程序》提交相关资料，直接提出上市申请，CDE建立专门通道加快审评。时隔不到一年，该药于 2019年5月被NMPA用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者，商品名为安加维。
2020年6月，地舒单抗又被NMPA批准用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗，商品名为普罗力，成为国内首个，也是目前唯一一个用于骨质疏松症治疗的抗 RANKL单抗类药物。
骨转移是晚期恶性肿瘤常见并发症之一，特别是晚期乳腺癌、前列腺癌、肺癌等，平均每3个患者就会有一个发生骨转移。晚期肿瘤骨转移患者一旦发生病理学骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件，就会对患者的生活和生存造成极大的负面影响。目前国内预防和治疗骨转移相关事件的药物主要是双磷酸盐类药物，如唑来膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸。
地舒单抗在国外已被批准用于预防晚期肿瘤骨转移患者的骨相关事件。相较双磷酸盐类药物，地舒单抗用于预防骨相关事件时如下优势：（1）不仅具有靶向性，而且还具有直接抗肿瘤作用；（2）临床疗效优于双磷酸盐类药物，且对双磷酸盐类药物治疗失败的患者仍有效；（3）安全性好，应用地舒单抗的患者更少出现肾毒性的副作用；（4）使用方便，双磷酸盐类药物需要静脉注射，而地舒单抗为皮下注射，使用更方便。期待地舒单抗用于预防骨相关事件的适应症可以早日获批。
2019年11月，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作。据该合作条款，百济神州将负责安进在中国已获批或已申报的三款肿瘤药物安加维（地舒单抗）、Kyprolis（卡非佐米）和Blincyto（倍林妥莫双抗）在中国的商业化和开发。同时双方还将合作开发 20 款在研的安进抗肿瘤管线药物，其中百济神州将负责在中国的开发和商业化。目前，地舒单抗已于今年7月份在国内上市。
此外，值得一提的是，2020年国家医保目录调整在即，地舒单抗注射液也位列《2020 年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》之中，国家医保目录调整工作已进入申报评审阶段，期待地舒单抗早日纳入医保，以惠及更多患者。
虽然地舒单抗在国内获批上市较晚，但是目前国内已有多家企业布局其生物类似物市场。据insight数据库，有4家企业处于III期临床试验阶段，即齐鲁制药、博安生物、迈威生物和康宁杰瑞，5家企业处于I期临床，2家企业批准临床。
而且，为了进一步明确技术原则，助于提高企业研发效率，CDE在今年4月份发布了起草的《地舒单抗注射液生物类似药（恶性肿瘤适应症）临床试验指导原则（征求意见稿）》。