摘要：11月吉利德JAK1抑制剂Jyseleca治疗溃疡性结肠炎在欧盟获受理；治疗类风湿性关节炎口服JAK1抑制剂Jyseleca在日本上市。
11月2日，吉利德科学与Galapagos NV宣布，口服JAK1抑制剂Jyseleca（filgotinib，200mg）的新适应症申请已被欧洲药品管理局（EMA）受理并已启动审查，该药拟用于治疗：对常规疗法或生物疗法反应不足、失去反应或不耐受的中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。
UC是一种影响结肠的长期、慢性、特发性炎症性疾病，通常包括缓解期和活动期，其常见症状包括血性腹泻和直肠紧迫感。目前，UC尚无治愈方法，大多数患者需要终身服药。在临床上，UC的治疗目标是诱导缓解（减轻症状或无症状）和维持缓解。据估计，在欧盟有200多万人受UC影响。
此次新适应症申请，基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照2b/3期SELECTION研究的数据支持，结果证实了filgotinib治疗中度至重度活动期UC的持续疗效和安全性。该研究在先前没有接受过生物疗法（bio-naïve，初治）或接受过生物疗法（bio-experienced，经治）的中重度活动性UC患者中开展，将100mg和200mg剂量filgotinib与安慰剂进行了比较。
结果显示，200mg filgotinib治疗组在第10周达到临床缓解并在第58周维持缓解的患者比例方面显著高于安慰剂组、并且有显著更高比例的患者实现6个月无皮质类固醇缓解。总体而言，在研究的诱导期和维持期，filgotinib治疗组和安慰剂组的不良事件、严重不良事件、导致停药的不良事件的发生率均相似。严重感染、带状疱疹、静脉血栓形成、肺栓塞和胃肠道穿孔在各治疗组中相似。
Jyseleca的活性药物成分为filgotinib，这是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos NV发现并与吉利德合作开发。监管方面，Jyseleca（100mg和200mg片剂）于今年9月在欧洲和日本获得批准，作为单药疗法或与甲氨蝶呤（MTX）联合用药，用于治疗对一种或多种疾病修正抗风湿药物（DMARD）反应不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。在美国，Jyseleca在8月份遭FDA拒绝批准。
目前，吉利德与Galapagos NV正在开展多项临床研究，评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Jyseleca在2024年全球销售额将达到14亿美元。
吉利德科学日本分公司Gilead Sciences K.K.与合作伙伴卫材近日联合宣布，在日本推出Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂），该药是一种新的、每日口服一次的、选择性JAK1抑制剂，于今年9月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗对常规疗法应答不足的类风湿性关节炎（RA）成人患者，包括预防结构性关节损伤。
据估计，日本有60-100万RA患者。虽然RA治疗在进步，但许多患者仍然没有获得充分的疾病缓解，仍然存在着显著的未满足医疗需求。Jyseleca的上市，将为该地区RA患者群体提供一种新的治疗选择。
根据吉利德与卫材于2019年12月签订的共同推广协议，吉利德将持有Jyseleca的销售许可，而卫材将负责Jyseleca在日本的产品分销，用于治疗RA和其他潜在的未来适应症。
监管方面，Jyseleca在日本获批的同一天，也获得了欧盟委员会的批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。今年11月初，Jyseleca治疗溃疡性结肠炎（UC）的新适应症也获得了欧洲药品管理局受理。
而在美国方面，FDA在今年8月发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准Jyseleca。FDA要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据，这2项研究正评估Jyseleca是否对精子参数有影响，预计2021年上半年公布顶线结果。此外，FDA也对高剂量Jyseleca（200mg）的总体益处/风险状况表达了担忧。
Jyseleca的活性药物成分为filgotinib，这是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了20亿美元协议，共同开发filgotinib。目前，双方正在评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期试验包括治疗RA、UC、克罗恩病。
医药市场调研机构EvaluatePharma此前发布报告预测，Jyseleca将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。