摘要：11月诺华先进CAR-T疗法引入中国；奥法妥木单抗上市申请拟纳入优先审评 治疗多发性硬化症。
诺华的突破性CAR-T疗法CTL019（Tisagenlecleucel, Kymriah®），是全球首款获批的CAR-T疗法。继去年在中国获批临床研究之后，Belinda研究在多方努力之下得以顺利推进，在2020年9月成功入组第一位中国受试者。
Belinda研究是一项全球多中心、随机、开放性III期临床试验，是诺华全球Tisagenlecleucel临床研究项目的一部分，旨在研究Tisagenlecleucel对比标准治疗在经过抗CD20单克隆抗体和含蒽环类药物的一线免疫化疗失败的难治性或复发性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者中的疗效、安全性和耐受性。
CTL019（Tisagenlecleucel）是一款细胞治疗，是利用患者自身T细胞开发的疗法。CAR-T也是个体化治疗，该治疗首先需要从患者的外周血中采集并提取T细胞，并在生产中心对其进行基因修饰，使其获得可在细胞表面拥有嵌合抗原受体 (CAR) 所需的所有信息。经过基因修饰的T细胞可以自行产生CAR，并在生产中心进行扩增。新的CAR-T细胞被输注回患者体内，识别并消灭CD19阳性的肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种一次性治疗，患者在接受CAR-T治疗后，有可能不再需要其他治疗，这将为患者和社会带来长期价值和希望。
作为全球首款获批的CAR-T疗法，Kymriah®开启了肿瘤免疫精准治疗的新篇章。该CAR-T疗法在2014年7月获得美国食品药品管理局（FDA）颁发的针对难治及复发儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病突破性疗法认定，在2017年4月获得美国FDA颁发的针对难治及复发弥漫大B细胞淋巴瘤突破性疗法认定，并获得优先审评资格，以及快速通道资格。2017年8月及2018年5月，美国FDA分别批准CAR-T用于上述适应症。如今诺华将该CAR-T疗法引入中国开展临床研究，期望早日惠及中国患者。
诺华所拥有的CAR-T细胞生产的精密工艺为这一先进有效的治疗方法提供了坚实可靠的基础和保障。为了将诺华全球设立的严格细胞质量管理流程落地中国，诺华携手中关村国际生物试剂物流中心公共服务平台，依托中关村国家自主创新示范区，建立全程可追溯的细胞治疗产品管理体系，确保各关键环节的信息无缝链接，保障全流程监管和全生命周期的可追溯性，为细胞治疗的顺畅进行争分夺秒，保驾护航。
作为一家全球领先的医药公司，诺华不仅在传统的生物制药领域具有行业领先的丰富新药研发产品线，同时，诺华快速发展先进治疗平台, 并积极将先进疗法带入中国。
11月23日，诺华CD20单抗奥法妥木单抗的上市申请（JXSS2000049）被纳入拟优先审评品种范围，拟定适应症为成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化（SPMS），这意味着距离该药在国内获批上市又近一步。
奥法妥木单抗（Ofatumumab）是Genmab开发开发的一款靶向CD20阳性B细胞的全人源抗体，2006年其全球经营权授予给GSK。2009年10月，该药被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗以前未经治疗且不适宜以氟达拉滨为基础治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为Arzerra。随后，该药又被批准用于至少接受两线治疗并实现完全或部分缓解的复发性或进展性CLL患者的延长治疗以及联合氟达拉滨和环磷酰胺用于复发性CLL患者。
2015年诺华出资10亿美元从GSK获得奥法妥木单抗的经营权, 且为其指定了一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂。2020年8月，奥法妥木单抗被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。
多发性硬化症( MS)是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题，已成为非外伤致残的主要原因。该病好发于 20-40 岁青壮年，其中女性约占 2/3，据统计全球约2000多万MS患者，国内有3万多确诊患者。
根据病程，MS可分为四型，即复发缓解型（RRMS，约占85%）、继发进展型（SPMS，约80%的RRMS会进展为SPMS）、原发进展型（PPMS，约占10%）和进展复发型（PRMS，约占5%）。不同分型的治疗决策不同，目前批准的药物主要针对 RRMS。
目前国内已批准多种MS药物，即重组人干扰素β-1a、重组人干扰素β-1b、特立氟胺（赛诺菲）、芬戈莫德（诺华）和西尼莫德（诺华），其中特立氟胺获批的适应症为RMS，芬戈莫德获批的适应症为PRMS，西尼莫德获批的适应症是RMS（包括CIS、RRMS和SPMS）。不过特立氟胺和芬戈莫德都面临着仿制药的威胁，均已有企业递交仿制药上市申请。
此次，诺华奥法妥木单抗治疗RMS的上市申请被CDE纳入拟优先审评范围，这将有望加速其在国内获批上市，进一步增加诺华在MS市场的位置。据2019年企业MS药物销售收入，渤健（Biogen）、罗氏和诺华依次位列前三，但随着专利的到期，富马酸二甲酯、芬戈莫德、特立氟胺等均面临着仿制药的冲击，未来MS市场企业格局如何还不可知。
对于诺华，芬戈莫德的市场开始萎缩，销售额从2018年的33.41亿美元下降到2019年的32.23亿美元。而西尼莫德由于获批较晚（FDA 2019/03；NMPA 2020/05），2019年销售额仅0.26亿美元。随着奥法妥木单抗在美国获批治疗MS以及在国内报产，相信未来随着获批范围的增加，诺华有望逆转在MS市场的颓势，甚至实现超越。
而且，值得一提的是，Kesimpta（即奥法妥木单抗）是首个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法。且其获批的临床试验ASCLEPIOS I和ASCLEPIOS II数据表明：与特立氟胺相比，Kesimpta在显著降低年复发率（ARR，主要终点）、3个月确认残疾进展（CDP）、钆增强（Gd +）T1和新发或增大T2病灶数量方面具有优势，有望成为RMS患者的首选治疗方式。目前，Kesimpta在全球其他国家的注册审批也在同步开展，预计2021年Q2之前有望在欧洲获批。