摘要：11月恒瑞医药提交3类「罂粟乙碘油注射液」上市申请；一线治疗鼻咽癌，PD-1第6个适应症拟纳入优先审评；1类新药海曲泊帕乙醇胺片获批临床；1类新药SHR3680片联合用药获批临床；卡瑞利珠单抗局部复发或转移性鼻咽癌适应症申报上市并被纳入优先审评公示；创新药脯氨酸恒格列净片新适应症获批临床；创新药SHR-1314注射液获批临床；卡瑞利珠单抗+苹果酸法米替尼被纳入拟突破性治疗品种公示。
11月5日，恒瑞医药提交的3类仿制药罂粟乙碘油注射液上市申请获得CDE受理。该药此前便于2016年10月获批上市，只不过是按6类注册申报。
罂粟乙碘油为非水溶性造影剂，注入体内后能比周围软组织结构吸收更多X线，从而在X线照射下形成密度对比，显示出所在腔道的形态结构，其适应症为用于碘缺乏病的治疗和淋巴造影。国内目前仅有恒瑞医药一家企业生产销售该药。
Guerbet公司开发的碘化油注射液是全球首个碘化造影剂，最早于1954年3月获美国FDA批准，商品名为Lipiodol，临床上用于成人输卵管造影、成人和儿童淋巴系统造影和患有未知肝细胞癌的成人患者肝动脉造影。数据显示，Lipiodol在2015年的全球销售额为3349.8万美元，中国市场销售额为76.1万美元。
国内目前有3家企业生产销售碘化油注射液，包括原研厂家和上海旭东海普药业以及烟台鲁银药业。
11月6日，CDE 拟优先审评名单显示，恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗递交一项新适应上市申请，且被拟纳入优先审评（受理号暂未公布），联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌。
此前于9月2日，卡瑞利珠单抗刚就既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌适应症报上市并纳入优先审评。本次上市申请意味着恒瑞PD-1的鼻咽癌适应症向一线治疗又迈进了一步。
根据此前披露的信息推测，本次上市申请是基于一项卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（CAPTAIN-1st）。8月13日，恒瑞发布公告称，该项临床由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准。
研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者，较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
CAPTAIN-1st 研究是一项评估注射用卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移鼻咽癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（CTR20181864，NCT03707509），由中山大学附属肿瘤医院张力教授担任主要研究者。研究的主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括研究者评估的 PFS、客观有效率（ORR）、总生存期（OS）和安全性等。
该研究共入组 250 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂联合顺铂和吉西他滨，联合治疗 4-6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
日前，该研究由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明，注射用卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者，较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
此前，国内 PD-1 报上市的适应症中，鼻咽癌适应症除恒瑞外仅君实于今年 5 月报上市，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。但鼻咽癌一线适应症报上市，恒瑞还属首家。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司1类新药海曲泊帕乙醇胺片在儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症患者中开展一项III期临床试验。
儿童原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP），是一种获得性自身免疫性、出血性疾病，年发病率约4-5人/10万人。根据病程分为新诊断（病程＜3个月）、持续性（3-12个月）和慢性（＞12个月）。大龄患儿比幼儿更易发展为慢性，1-10岁患者慢性率28.1%，≥10岁患者慢性率47.3%。临床表现以皮肤黏膜出血为主，严重者有内脏出血，甚至颅内出血而导致死亡，是儿童最常见的出血性疾病。Meta分析结果显示，儿童患者中颅内出血发生率较成人患者低（1.4%VS0.4%），但严重出血发生率高于成人患者（20.2%VS9.6%）。研究发现，患儿对出血的恐惧、治疗相关不良反应的担忧、反复就诊等问题，常明显影响患儿及家长的生活质量。
目前儿童ITP的一线治疗为肾上腺糖皮质激素和免疫球蛋白，二线治疗包括促血小板生成药物、抗CD20单克隆抗体、脾切除和免疫抑制剂的应用。激素长期使用可能会引起感染、骨质疏松、代谢紊乱、精神行为异常，对于儿童患者还可能会影响生长和发育；免疫球蛋白疗效短暂，价格昂贵，临床多用于紧急治疗。《儿童原发免疫性血小板减少症诊疗规范（2019年版）》中将促血小板生成类药物用于儿童ITP患者二线治疗首选。与现有治疗相比，促血小板生成类药物具有明显的临床优势，不仅可有效提升血小板计数，且可获得持续缓解，同时可减轻患者出血症状，降低紧急治疗使用频率，减少或停止糖皮质激素，从而减轻相关不良反应和降低患儿及家长负担，提高生活质量。长期使用不良反应多可耐受，安全性好。目前，国内仅有艾曲泊帕于2018年获NMPA批准用于12岁及以上慢性ITP患者，暂无可供6-11岁儿童ITP患者选择的口服安全有效的促血小板生成类药物，中国儿童 ITP 患者的治疗仍存在很大的局限性。
海曲泊帕乙醇胺是由是由恒瑞医药研发的口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，其在成人原发免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性良好。与安慰剂相比，本品能有效提高患者血小板计数、缓解出血风险、且未见明显的肝毒性。基于成人ITP患者中的III临床研究结果，恒瑞医药计划开展在儿童和青少年慢性ITP患者的安全性和有效性III期临床研究，预期与糖皮质激素，丙球，脾切除等传统治疗方法相比，在儿童及青少年患者中可以长期使用，不影响儿童生长发育，且口服使用方便，提高服药依从性，具有明显治疗优势，能够弥补6-11岁儿童患者的治疗空缺。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司1类新药SHR3680联合雄激素去除疗法（ADT）对比比卡鲁胺联合ADT治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌的多中心、随机、开放的III期临床研究。
尽管治疗手段不断进步，转移性前列腺癌仍为不可治愈的肿瘤。美国SEER数据库2004-2010年资料显示，局限性前列腺癌的5年生存率为100%，而转移性前列腺癌仅为28%。抗雄激素内分泌治疗是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准治疗，但接受单纯雄激素剥夺疗法（ADT）治疗平均18-24个月后，疾病往往进展成恶性程度更高的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），预后差。自2018年起，阿比特龙、阿帕他胺和恩扎卢胺等新型雄激素受体靶向药物获批用于治疗mHSPC，可显著降低疾病进展风险和改善总生存期。
SHR3680是恒瑞医药研发的具有自主知识产权的新型雄激素受体（AR）拮抗剂，能有效抑制雄激素诱导的AR核转位和转录活性，从而显著抑制AR阳性前列腺癌细胞增殖，拟用于去势治疗失败或者采用传统的激素治疗方法失败的前列腺癌的治疗。与此同时，SHR3680单药以及与氟唑帕利联合等多个针对前列腺癌的临床研究正在进行中。
日前，恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗注册申请获国家药品监督管理局受理，并被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟优先审评品种公示名单。
鼻咽癌是中国高发肿瘤之一，中国鼻咽癌发病率和死亡率均明显高于世界平均水平，全球50%的鼻咽癌发生在中国。由于鼻咽癌具有明显的地域分布特征，中国南方地区发病率较高，其中广东省鼻咽癌的发病率最高。
放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法，但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限，预后较差，含铂双药化疗是目前一线标准治疗的推荐，无进展生存期为7个月左右，中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，是我国拥有自主知识产权的免疫治疗创新药，自2019年5月上市以来，已相继获批霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、晚期食管鳞癌和非鳞非小细胞肺癌四个适应症。此前，恒瑞医药开展了一项评估卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移鼻咽癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者，较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
此外，卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗也被国家药品监督管理局纳入优先审评，未来将为中国鼻咽癌患者提供更多治疗选择。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展评估脯氨酸恒格列净对射血分数降低的慢性心力衰竭受试者（NYHA II-IV 级）的心衰事件和死亡率的有效性和安全性的临床研究。
慢性心力衰竭（心衰）是一种心脏有不同程度病理生理学改变和临床表现的、复杂的临床综合征。这是一个重要的公共卫生问题，以死亡率高、住院治疗频繁和患者生活质量差为特点，其患病率在全球范围有升高的趋势。2019年最新中国流行病学调查结果显示，在我国约有1370万成年心衰患者，相比2000年心衰的患病率增加了44%。
心衰可见于左室射血分数（LVEF）降低（LVEF≤40%）和不降低的患者。目前已有不少针对射血分数降低（HFrEF）的心衰患者进行的研究，主要治疗手段包括血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻断剂（ARB）、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体-阻滞剂和醛固酮拮抗剂等，提高了患者生存率，减少了因心衰住院治疗的次数。尽管药理学研究和医疗设备有所进展，心衰患者预后仍然不容乐观，心衰的死亡率仍然居高不下，5年死亡率甚至高于某些恶性肿瘤，心衰患者急需得到更好的治疗。
脯氨酸恒格列净片是恒瑞医药自主研制的国家1.1类SGLT2抑制剂类新药，拟用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭。日前，该产品2型糖尿病适应症已申报生产。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药SHR-1314注射液开展强直性脊柱炎适应症临床试验。
强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，严重者可发生脊柱畸形和强直，亦可伴发胸廓、肺、心脏、虹膜等多系统的关节外表现，发病年龄通常在13-31岁，高峰年龄为20-30岁，大多数患者为青壮年，对患者的身心健康造成巨大影响。
强直性脊柱炎的治疗包括非药物治疗、药物治疗和外科治疗。药物治疗主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、生物制剂、改善病情抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和其他药物。其中，NSAIDs是强直性脊柱炎的首选一线药物，可有效改善患者腰背部疼痛和晨僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围。然而，对一些患者来说，对现有的治疗应答不佳或失去疗效仍然是一个难题，白介素17（IL-17）抑制剂的问世成为强直性脊柱炎治疗的新希望。
SHR-1314注射液是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。这是目前国内首个自主研发用于强直性脊柱炎的IL-17抑制剂。前期研究结果表明，SHR-1314可改善强直性脊柱炎的疾病活动性，且起效迅速，疗效持续，安全性良好。
除此次获批的临床项目外，SHR-1314注射液在中重度斑块型银屑病患者中的研究已处于III期临床阶段。
近日，恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼胶囊联合疗法被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，用于治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。
早期宫颈癌可以经过手术、放化疗等手段进行治疗，但在综合治疗之下，仍然有约15-20%患者复发；除此以外，70%的局部晚期宫颈癌经过同步放化疗治疗后会复发；针对转移性（FIGO分期IVB期）或复发性宫颈癌，治疗以系统化疗为主，5年生存率较差，文献报道仅有约17%。
目前针对复发转移性宫颈癌患者推荐的一线治疗方案为铂类（顺铂或卡铂）联合紫杉醇的联合方案，对于存在紫杉类治疗禁忌的患者，可以考虑顺铂联合拓扑替康。一线联合化疗方案的客观缓解率约30%，中位PFS约6个月，中位OS约12个月。针对一线治疗失败的复发性或转移性宫颈癌，目前尚无标准治疗方案，指南推荐的方案包括贝伐单抗单药、白蛋白紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨、拓扑替康等，但这些药物治疗复发转移性宫颈癌的缓解率不足15%、中位PFS约3个月、中位OS约7个月。可见，针对复发转移性宫颈癌，治疗选择有限，一线系统治疗失败者，面临无药可选的困境，亟待开发有效的治疗药物。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。自2019年5月上市以来，已相继获批霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、晚期食管鳞癌和非鳞非小细胞肺癌四个适应症。2019年4月，注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。目前，正在开展晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌等多个适应症的不同阶段临床研究。
前期研究数据显示，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼针对一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌患者，表现出了突出的疗效和可控的安全性。
恒瑞医药于2020年10月21日递交了卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗复发转移性宫颈癌突破性治疗药物申请，并于11月23日被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种名单公示。这对于恒瑞医药开发卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗方案是一个重大的里程碑事件，意味着联合用药有望加速获批，早日为患者带来新的治疗选择。与此同时，恒瑞医药正在开展卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼在转移性非鳞状非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌等多个领域联合用药的临床研究。