辉瑞两日达成四项合作 涉及AI制药、体内基因编辑等

来源：医药魔方 | 发布时间：2022-01-14

摘要：辉瑞在近两日接连宣布四项重要合作，引进多项先进技术以补充产品管线。

辉瑞在近两日接连宣布四项重要合作，引进多项先进技术以补充产品管线。

一、牵手Beam开发体内碱基编辑疗法

1月10日，辉瑞宣布与Beam Therapeutics达成一项为期四年的独家研究合作协议。聚焦肝脏、肌肉和中枢神经系统罕见遗传性疾病领域，共同开发3个靶点的体内碱基编辑项目。

根据协议，Beam将获得3亿美元的首付款，并有资格获得高达10.5亿美元的里程碑付款，潜在的总交易金额高达13.5亿美元。

Beam将选择3个未公开靶点候选项目进行所有的研究活动，这3个靶标不包括在Beam现有的项目中。辉瑞有权获得每个候选项目全球独家授权，并负责候选产品所有开发活动以及潜在的监管批准和商业化。Beam有权选择一个项目的全球共同开发和商业化权利。

作为合作的一部分，开发的碱基编辑程序的效果将利用Beam专有的体内递送技术递送至靶器官进行评估。该技术通过mRNA和脂质纳米颗粒 (LNP) 将碱基编辑器递送至靶器官。

Beam专有的碱基编辑技术旨在实现一类新型精准基因药物，该药物靶向基因组中的单个碱基，而不会造成DNA双链断裂。这种方法旨在创建更精确和更有效的编辑。传统的基因编辑方法通过在DNA特定位点实现双链断裂进行编辑，从而导致与不必要的DNA修饰相关的潜在挑战。

2012年，Intellia创始人之一Jennifer Doudna领导的研究团队开发了CRISPR/Cas9基因组编辑工具，因此而获得了2020年诺贝尔化学奖。2021年

首个体内CRISPR基因编辑临床试验结果公布，Intellia和Regeneron联合开发的体内CRISPR-Cas9基因组编辑疗法NTLA-2001治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)的I期临床研究获得积极中期数据（详见：首个体内CRISPR基因编辑临床试验结果公布）。从而使体内基因编辑赛道持续升温。

二、扩大与Acuitas的合作，获得LNP技术授权

1月10日，辉瑞宣布与Acuitas Therapeutics达成开发和期权协议，辉瑞将有权选择在非排他性的基础上获得Acuitas的LNP技术，用于多达10个靶标的疫苗或治疗性产品的开发。

Acuitas经过临床验证的LNP技术曾被用于Pfizer-BioNTech的COVID-19疫苗COMIRNATY，目前该款疫苗已在全球多个国家或地区获批上市或获得紧急使用授权。

三、与Dren Bio达成合作，开发双特异性抗体

11月11日，Dren Bio宣布与辉瑞达成合作，将专注于使用Dren Bio专有的Targeted Myeloid Engager and Phagocytosis平台，发现和开发针对特定肿瘤靶点的治疗性双特异性抗体。

根据协议，辉瑞向Dren Bio支付了2500万美元的首付款，该公司还有资格获得总计超10亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。

某些髓样细胞，如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，是肿瘤微环境的一部分，通常处于免疫抑制状态，因此与较差的临床预后有关。Dren Bio的技术通过重新极化TAM并将它们与树突状细胞结合以执行靶向吞噬、抗原呈递和随后的T细胞活化作用。

Dren Bio的双特异性平台具有强大的多管齐下的作用机制，包括(i)髓系细胞和癌细胞的直接偶联，(ii)刺激髓系细胞释放已知的关键细胞因子，这些细胞因子可改变TAMs和重置免疫抑制性TME（肿瘤微环境）。(iii)吞噬和杀死肿瘤细胞，(iv)肿瘤新抗原的出现激活效应T细胞和记忆T细胞反应。

辉瑞管线中进展最快的一款双抗elranatamab靶向CD3/BCMA，目前处于III期临床阶段，用于治疗多发性骨髓瘤。

四、扩大与PostEra的合作，基于AI研发新药

1月11日，PostEra宣布，扩大与辉瑞现有战略合作，将建立一个人工智能实验室（AI Lab），共同推进肿瘤学和COVID-19抗病毒治疗领域多个靶向药物的发现和开发。

根据协议，PostEra将收到1300万美元的预付款，并有资格收到总计2.48亿美元的额外里程碑付款，如果所有里程碑都实现了，除了对任何合作产生的批准产品的分层版税。

基于辉瑞的数据以及PostEra在生成化学和合成感知设计方面的开创性创新，该AI Lab将利用新型机器学习技术进行药物化学研究。

同日，PostEra宣布完成了2400万美元的A轮融资。新的资金将使PostEra进一步扩大其合作药物发现项目，启动内部药物发现项目，并进一步开发其人工智能药物化学平台。