摘要：辉瑞脑炎疫苗获FDA优先审评资格 保护效力达96-99%；Vupanorsen 注射液首次在国内获批临床。
辉瑞公司（Pfizer）宣布，美国FDA已接受该公司为TicoVac递交的生物制品许可申请（BLA）。这是一款用于预防蜱传脑炎（Tick-borne Encephalitis，TBE）的疫苗，用于在1岁以上个体中预防TBE。新闻稿指出，如果获得批准，TicoVac将是美国FDA批准的首个帮助预防TBE的疫苗。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，预计在今年8月前做出回复。
TBE是一种在大脑和脊柱中发生的病毒感染，通过被感染的蜱虫叮咬传播给人类。迄今为止，已在欧洲和亚洲的35多个国家发现了感染TBE病毒的蜱虫。在感染TBE的蜱虫流行的国家，每当人们做户外活动时，TBE都可能影响接触蜱虫的人。TBE可能成为一种严重的疾病，超过1/3的患者症状可能持续数月或数年，包括认知变化、肌无力或永久性瘫痪。在极少数情况下可能导致死亡。目前TBE尚无治愈或治疗方法，现有疗法主要目的是控制症状。
辉瑞公司的TBE疫苗在欧洲以商品名TicoVac和FSME-immune上市，是一种灭活全病毒疫苗，该病毒与自然界中发现的TBE病毒相似。因此，它能够诱导针对天然TBE病毒的中和抗体。该疫苗有助于在儿童（一岁以上）和成人中提供针对所有已知TBE病毒亚型的保护，包括欧洲、西伯利亚和远东亚型。
这一BLA是基于超过40年在美国以外的试验证据。在这些研究中，3次接种后，1-15岁儿童的合并血清阳性率为99-100%，>15岁成人的合并血清阳性率为94-99%。临床研究表明，TicoVac耐受性良好，未观察到非预期不良事件或疫苗相关严重不良事件。随后的真实世界研究表明，该疫苗对至少接种过2剂疫苗的人的有效率为96-99%，并且2-3剂疫苗被证明足以提供持久的免疫记忆。
2 月 23 日，CDE 官网显示，辉瑞「Vupanorsen 注射液」首次在国内获批临床。该药是一款反义核苷酸疗法降脂药，辉瑞在 2019 年以最高 15.5 亿美元的首付款+里程碑付款自 Akcea 和 Ionis 公司获得了该药的全球独家许可权益。
Vupanorsen 最早由 Ionis 发现，是基于 Ionis 的配体共轭反义（LICA）技术平台开发的一款靶向肝脏血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）的 RNAi 药物，用于降低心血管疾病风险和严重高甘油三酯血症。
ANGPTL3 是甘油三酯和胆固醇代谢的关键调节因子，其不仅可以降低甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的水平，还可以增加胰岛素的敏感性并降低冠心病的发生率。Vupanorsen 有潜力成为抑制 ANGPTL3 而降低 CV 风险的 first-in-class 疗法。
基于对其潜力的看好，2019 年 10 月辉瑞与 Akcea 和 Ionis 就 vupanorsen 达成全球独家许可协议。根据协议条款，Akcea 和 Ionis 获得 2.5 亿美元预付款，并有权获得高达 13 亿美元的里程碑付款，辉瑞则将继续 vupanorsen 的开发。
在 2020 年欧洲心脏病学会年会（ESC）线上会议上，Akcea 介绍了 Vupanorsen 治疗心血管疾病的 2a 期临床数据。结果显示，与安慰剂相比，vupanorsen 达到了显著降低甘油三酸酯（TG）水平的主要终点和多个次要终点，并具有良好的安全性和耐受性。
该项试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 2 期研究，共入组 105 名高甘油三酯血症、2 型糖尿病和肝脏脂肪变性患者，试验的主要终点为 6 个月时患者空腹甘油三酯较极限的百分比变化，次要终点主要包括 ANGPTL3、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及其他脂质成分、糖化血红蛋白及肝脏脂肪分数等的变化情况。
在 Vupanorsen 40 mg/4 周 (Q4W) 或者 80 mg/4 周 (Q4W) 及 20 mg/周 (QW) 3 个队列中，甘油三酯水平分别降低了 36%、53%、47%，而安慰剂组的甘油三酯仅降低 16%。
与安慰剂组相比，Vupanorsen 80mg Q4W 组分别降低了ANGPTL3（62%）、载脂蛋白 CIII(58%)、总胆固醇(19%)、非高密度脂蛋白胆固醇(18%)、高密度脂蛋白胆固醇(24%)和载脂蛋白B(9%)，差异具有统计学意义。
目前，辉瑞已在国外启动了 IIb 期临床，试验将探索不同的剂量方案，评估 vupanorsen 的有效性、安全性、耐受性和药代动力学，其主要终点是第 24 周时非高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化百分比。
反义 RNA 疗法是近年来颇受关注的重要领域，早先该类药物主要用于罕见病和遗传病的治疗，然后近年心血管疾病成为其重要突破领域。
诺华在 2019 年以 97 亿美元收购 The Medicine Company，获得靶向 PCSK9 的反义 RNA 疗法药物 Inclisiran，目前该药已在欧洲获批，在美获批也近在眼前；在国内，Inclisiran 于 2020 年 11 月被 CDE 纳入突破性疗法，已启动 III 期临床。而本次获批临床的 Vupanorsen，辉瑞于 2019 年以 2.5 亿美元首付款+13 亿美元里程碑付款获得全球权益，其研发也值得期待。