摘要：强生BCMA CAR-T细胞疗法cilta-cel获欧盟加速评估；单剂量新冠疫苗欧盟申请上市，总有效率66%。
2月1日，强生旗下杨森制药宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）将会对B细胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的营销授权申请（MAA）进行加速评估。CHMP通常会对预期具有重大公共卫生利益和治疗创新的药物授予加速评估，这将显著缩短MAA的审查时间表。
Cilta-cel是一款在研的BCMA导向CAR-T细胞疗法，目前正被开发用于治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）。其设计包括一个结构上差异化的CAR-T，含有2个BCMA靶向单域抗体。CAR-T细胞是一种利用患者自身免疫系统的能力来消灭癌细胞的创新方法。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。
强生的目标是在2021年上半年提交cilta-cel MAA。此次欧盟加速评估代表着cilta-cel在监管方面的又一个里程碑。去年12月，该公司已启动向美国FDA滚动提交cilta-cel的生物制品许可申请（BLA）。此前，FDA已授予cilta-cel突破性药物资格（BTD），并同意滚动审查BLA；EMA已授予cilta-cel优先药物资格（PRIME）和孤儿药资格。2020年8月，国家药监局也将cilta-cel纳入突破性治疗药物程序。
2017年12月，强生旗下杨森生物科技与南京传奇生物签订了一份全球独家授权与合作协议，以开发cilta-cel并将其商业化。通过对LEGEND-2研究结果的分析，2018年5月，杨森启动了Ib/II期CARTITUDE-1临床试验（NCT03548207），以评估cilta-cel对复发和/或难治性MM成人患者的疗效和安全性。
来自CARTITUDE-1研究的阳性结果支持了cilta-cel的监管申请。该研究中，99%的患者对最后一种治疗方案无效，88%的患者为3类难治性，这意味着其癌症对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体没有应答或失去应答。
来自该研究的最新结果在2020年美国血液学会（ASH）年度会议上发表。数据显示，cilta-cel治疗取得了非常高的总缓解率（ORR），并且随着时间推移缓解持续加深。具体数据为：根据独立审查委员会的评估，中位随访12.4个月，高达97%的患者病情获得缓解，有67%的患者获得严格的完全缓解。从启动治疗到获得首次缓解的中位时间为1个月、中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月PFS率为77%，12个月生存率为89%。
BCMA是多发性骨髓瘤新药研发的一个热门靶点，针对该靶点开发的疗法主要分为3类：CAR-T、双特异性抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）。其中，来自葛兰素史克的BCMA ADC疗法Blenrep于2020年8月获得美欧批准，成为全球第一款获批的BCMA靶向疗法。
CAR-T方面，百时美施贵宝/蓝鸟生物的idecabtagene vicleucel（ide-cel）正在接受美国FDA的优先审查和欧盟EMA的加速评估。在美国方面，FDA的目标行动日期为2021年3月27日。临床数据显示，ide-cel治疗的总缓解率为73%，完全缓解率为33%。
BsAb方面，来自强生和辉瑞的皮下注射BCMAxCD3疗法均表现不俗。2020年ASH年会上的数据显示，强生teclistamab在推荐的2期剂量下治疗的总缓解率为73%、辉瑞PF-06863135在最高剂量下的总缓解率达到了83%。
强生（JNJ）近日宣布，旗下杨森-Cilag国际公司已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份有条件营销授权申请（MAA），寻求批准其单剂量Jassen COVID-19疫苗。此次MAA基于3期ENSEMBLE临床试验的顶线疗效和安全性数据。一旦获得有条件营销授权，强生必须在规定的时间内履行特定的义务，包括提供额外的数据。Jassen COVID-19疫苗与标准疫苗分销渠道兼容。如果获得批准，Jassen COVID-19疫苗预计在-20°C（-4°F）的温度下保持稳定2年，其中至少三个月可以在2-8°C（36°F–46°F）的温度下。该公司将使用目前用于运输其他创新药物的冷链技术运送疫苗。在获得监管机构批准的情况下，强生致力于以非营利的方式提供一种负担得起的COVID-19疫苗，用于紧急大流行。强生执行委员会副主席兼首席科学官Paul Stoffels医学博士表示：“在整个欧洲，仍然迫切需要更多的COVID-19疫苗，今天的提交是确保欧盟有另一种选择来帮助减少这种流行病在欧洲和世界各地造成的影响的一个重要步骤。。我们已准备好在2021年第二季度开始在欧盟分发疫苗。”2020年12月，强生宣布，已开始向EMA滚动提交Janssen COVID-19疫苗申请，这将使EMA能够在获得相关数据后对其进行审查。此外，强生已开始在全球一些国家以及向世界卫生组织（WHO）滚动提交单剂量COVID-19疫苗的申请。在美国，强生于2021年2月4日提交了紧急使用授权（EUA）申请。2021年1月底，强生公布了3期ENSEMBLE研究的顶线疗效和安全性数据，表明Janssen COVID-19疫苗达到了所有主要和关键次要终点。顶线安全性和有效性数据基于43783名参与者，累计发生了468例COVID-19有症状病例。3期ENSEMBLE研究旨在评估杨森COVID-19候选疫苗在保护中重度COVID-19方面的有效性和安全性，共同主要终点为接种后14天和28天。在来自不同地区的所有参与者中，包括那些感染了新出现的病毒变体的参与者，疫苗接种后28天，杨森COVID-19候选疫苗在预防中重度COVID-19的总有效率为66%。值得一提的是，早在疫苗接种第14天就观察到保护作用的出现。接种疫苗28天后，在美国、拉丁美洲和南非对中重度COVID-19感染的保护率分别为72%、66%和57%。单次注射COVID-19候选疫苗的这些结果代表了一个有希望的时刻。通过提供一种有效且耐受性良好的疫苗，只需一次免疫，就有可能大大减轻严重疾病的负担，这是全球公共卫生对策的一个关键组成部分。世界卫生组织认为，一针疫苗是大流行环境中的最佳选择，可加强获取、分发和依从。在预防严重COVID-19疾病和预防COVID-19相关医疗干预方面，85%的有效率将有可能保护数亿人免受COVID-19的严重和致命后果的影响。它还提供了帮助减轻医疗系统和社区巨大负担的希望。