摘要：诺华Kesimpta欧盟即将获批，用于多发性硬化症；Entresto治疗HFpEE心衰获FDA批准。
诺华（Novartis）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Kesimpta（ofatumumab），用于治疗存在由临床或影像学特征定义的活动性疾病的复发型多发性硬化症（RMS）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在2个月内做出最终审查决定。
2020年8月，美国FDA批准Kesimpta，作为皮下注射剂，用于治疗RMS成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。2021年1月25日，加拿大卫生部批准Kesimpta，用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。
Kesimpta是一种新型靶向B细胞疗法，与多发性硬化症(MS)一线药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，显示出非常高的疗效和相似的安全性，将成为广泛RMS患者群体的首选治疗方案。Aubagio是赛诺菲的一款口服多发性硬化症（MS）药物，也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。
值得一提的是，Kesimpta是第一个也是唯一一个可以在家轻松给药和管理的B细胞疗法，采用Sensoready自动注射笔给药每月一次皮下注射。
传统上，治疗MS的B细胞结合剂/消耗剂主要在医院或输液中心给药，这会增加医疗保健系统的成本，并给一些患者带来生活方式负担。Kesimpta是一种非常有效的B细胞疗法，每月一次皮下注射给药，可由患者在家自行治疗，避免去医院/输液中心，这将满足RMS患者群体中存在的重大需求。
管理RMS的目标之一是保持神经功能，以减缓功能障碍的恶化。尽管有几种疾病修正疗法（DMT）可用于治疗RMS，但大多数RMS患者仍会经历疾病活动。有证据表明，早期开始高效治疗可以改善RMS患者的长期预后。
CHMP的积极意见，基于2项关键性III期ASCLEPIOS研究的结果。这些研究均达到了主要终点，数据显示：与Aubagio相比，Kesimpta将年复发率（AAR）降低了50%以上、3个月确认残疾进展（CDP）的相对风险降低了30%以上。此外，与Aubagio相比，Kesimpta还显著减少了Gd+T1脑损伤和新的/扩大的T2病变。这2项研究的结果已于2020年8月6日发表于《新英格兰医学杂志》。
一项独立的事后分析表明，Kesimpta在RMS患者中可能阻止新的疾病活动，接受Kesimpta治疗的患者中，近90%在第二年的治疗中没有发现疾病活动的迹象（NEDA-3）。
ofatumumab是一种全人抗CD20单抗，通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。ofatumumab于2009年首次被美国FDA批准，以商品名Arzerra销售，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），该药需要在医疗机构进行大剂量静脉输注。诺华随后在一个全新的开发项目中对ofatumumab治疗RMS进行了研究，因为众所周知B细胞在自身免疫性疾病（如MS）的发展中起着关键作用。在RMS中，ofatumumab的临床开发项目历经10年，作为严格研究的一部分，涉及全球2300多例患者，反映了广泛的患者群体。Kesimpta是通过一种独特的作用方式发挥作用的，而治疗方案（给药）是为RMS专门设计的，对结果起着关键作用。这是一种不同的给药方案和给药途径，与之前批准的CLL适应症不同。
Kesimpta作为新一代的B细胞耗竭剂，具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性，同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性，该药上市后，有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus（ocrelizumab），后者2019年全球销售额增长57%，达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。
多发性硬化症（MS）通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能，影响全球约230万人。该病通常分为三种类型：复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、继发进展型多发性硬化症（SPMS，通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累）、原发进展型多发性硬化症（PPMS）。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。
在该领域，诺华的产品组合包括：Gilenya（fingolimod，S1P调节剂）、Mayzent（siponimod，新一代S1P调节剂）、Extavia（皮下注射用干扰素β-1b）。此外，旗下山德士在美国销售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。
诺华制药宣布FDA批准了Entresto扩大用于射血分数保留心衰（HFpEE）患者。随着此次扩展标签的批准，Entresto成为了第一种也是唯一一种在两种心衰适应症（HFrEF和HFpEF）都获得批准的治疗药物。
2015年7月，Entresto首次获FDA批准用于治疗射血分数降低心衰（HFrEF）患者，Entresto在中国于2017年获批上市。去年12月，诺华宣布FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）以12比1的投票结果，支持使用Entresto治疗HFpEF。
Entresto是由沙库巴曲与缬沙坦结合而成的钠盐的共晶复合物，是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统，被认为能够减少衰竭心脏的应变。
此次Entresto获得批准，主要是基于PARAGON-HF试验中所得到的疗效和安全性证据。PARAGON-HF试验是一项随机、双盲、活性药物对照试验，总共招募了4822名Ⅱ~Ⅳ级、射血分数≥45%、利钠肽升高并且存在结构性心脏病的心力衰竭(HF)患者。PARAGON-HF试验结果显示，Entresto在特定的亚组中对HFpEF患者具有重要的临床益处，该药物尤其对于射血分数低于正常值的患者获益最大。
自上市以来，Entresto在慢性心衰的临床获益数据日益丰富，目前已经在全球100多个国家获批成为心衰患者新的标准疗法，但销售额的进展速度仍低于预期。随着此次批准，该药物的适应症范围将有望加速药物的销售增长。Jefferies分析师Peter Welford去年在给客户的一份报告中说，HFpEF适应症可能会使Entresto的最高销售收入增加约10亿美元，峰值销售额将达到61亿美元。
根据诺华公布的2020年第四季度财报显示，Entresto去年四季度销售额同比增长35%，达到7.16亿美元，比预期高出4%。2020年，Entresto全年的全球销售额达到了24.97亿美元，相比2019年增长45%。目前，Entresto已成为诺华第三大收入来源。