摘要：安进和新基共同提交的阿普斯特片（apremilast）新药上市申请已获得受理。在美国获批的适应症有：1）适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块型银屑病患者；2）患有活动性银屑病关节炎的成年患者；3）患有与白塞病相关口腔溃疡的成年患者。
2月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由安进（Amgen）和新基（Celgene）共同提交的阿普斯特片（apremilast）新药上市申请已获得受理。公开资料显示，阿普斯特在中国已被纳入第一批临床急需境外新药名单，是一款口服、非生物制剂治疗药物。该产品最初由百时美施贵宝（BMS）旗下新基公司研发，安进于2019 年8月宣布以高达134亿美元的价格收购获得了阿普斯特全球权益。
公开资料显示，阿普斯特是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过剂量依赖性抑制人类滑膜细胞释放肿瘤坏死因子（TNF）-α而发挥作用。PDE4是一种环磷酸腺苷（cAMP）特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。
阿普斯特于2014年3月首次在美国获批上市。目前，它在美国获批的适应症有：1）适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块型银屑病患者；2）患有活动性银屑病关节炎的成年患者；3）患有与白塞病相关口腔溃疡的成年患者。
2019年8月，安进宣布将以134亿美元收购阿普斯特（Otezla），从而对其现有的炎症创新生物制剂形成有力补充。根据安进早前发布的新闻稿，2018年阿普斯特的销售额达到16亿美元，通过新适应症和全球拓展，阿普斯特在接下来的五年中有望达到平均每年有两位数的销售增长。
根据CDE早前公示，阿普斯特具有全新的作用靶点，已在中国境外研究中被证明具有治疗效果并且耐受性良好。
在治疗银屑病患者方面，一项名为ADVANCE的多中心、随机、含安慰剂对照组的3期临床结果显示，阿普斯特治疗轻中度斑块状银屑病患者达到了该试验的主要终点。与安慰剂组相比，在第16周的静态医生总体评估（sPGA）中，候选药使患者的皮肤状况达到了统计学意义上的显著改善。另一项名为ESTEEM 1的研究结果显示，与安慰剂相比，接受阿普斯特预防治疗的患者银屑病面积和严重程度指数改善75％（PASI-75）的患者，在16周时明显多于安慰剂（33.1% vs 5.3%）。
在治疗银屑病关节炎患者方面，此前阿普斯特已开展了多项临床研究。其中一项名为PALACE 1的研究结果显示，阿普斯特20mg、30mg组与安慰剂组在16周时达到第24周达到美国风湿病学会20%缓解标准（ACR20）的患者比例分别为30.4%、38.1和19%。阿普斯特20mg、30mg组在156周时达到ACR20的患者仍有65%和68%，达到PASI-75的比例分别为35.8%和31.9%，意味着长期使用阿普斯特治疗仍有较好的疗效。
在治疗白塞病导致的口腔溃疡方面，一项名为RELIEFTM的随机、安慰剂对照、双盲3期临床研究结果显示，阿普斯特在第12周用视觉模拟评分法（VAS）测量口腔溃疡疼痛程度时，与安慰剂组相比，比基线下降了42.7点。在第12周，口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）患者的比例为52.9%（vs 22.3%）。
银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导多系统疾患。中至重度银屑病可降低降低生活质量甚至致残，传统药物（甲氨蝶呤、阿维A、环孢素及其他药物）有效性有限且存在多种潜在毒性。
银屑病关节炎则是一种致残性慢性疾病，症状表现在身体多个部位。银屑病关节炎患者的免疫系统产生炎症，可导致与银屑病相关的皮肤病变、关节疼痛、疲劳和僵硬。尽管治疗这种疾病的疗法取得了进展，但是仍然有很多患者的症状没有得到足够的缓解。
白塞病是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，很难治疗。白塞病与免疫系统异常和血管炎症有关。症状是复发性口腔和生殖器溃疡、皮肤损伤、葡萄膜炎、关节炎、血管、中枢神经系统和胃肠道受累。98%以上的白塞病患者存在口腔溃疡，严重影响患者的日常生活。