拜耳多项药物获批

来源:药明康德 | 发布时间:2021-02-03

摘要:拜耳公司在中国递交的创新疗法finerenone薄膜衣片上市申请获得CDE受理;拜耳darolutamide在国内获批 治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。

拜耳创新疗法上市申请获CDE受理

2月3日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示,拜耳(Bayer)公司在中国递交的创新疗法finerenone薄膜衣片上市申请获得CDE受理。公开资料显示,finerenone是一款潜在“first-in-class”非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。上个月,美国FDA已接受该产品用于治疗患有2型糖尿病的慢性肾病患者的新药上市申请并同时授予该申请优先审评资格。

慢性肾病是糖尿病最常见的并发症之一,也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型糖尿病患者发展为慢性肾病。2型糖尿病患者的慢性肾病是终末期肾病和肾衰竭的主要原因,晚期患者可能需要接受透析或肾移植才能存活。已知盐皮质激素受体过度激活可触发患者肾脏和心脏的有害过程(例如炎症和纤维化)。

Finerenone(BAY94-8862)是一种研究性非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂,它可以减少盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害作用。此前,FDA已授予finerenone快速通道资格。

根据药物临床试验登记与信息公示平台,拜耳已在中国登记开展了四项临床试验。其中,已完成一项finerenone治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的3期国际多中心临床试验。据此推测,此次finerenone在中国申报上市的适应症可能为糖尿病肾病。

此前,finerenone已在一项名为FIDELIO-DKD的3期临床试验中获得积极结果。这是一项随机、双盲和安慰剂对照3期试验,由芝加哥大学(University of Chicago)医学教授George Bakris博士领衔,在全球48个国家/地区超过1000个临床中心进行,共纳入了5734例合并慢性肾病的2型糖尿病患者。根据拜耳早前发布的新闻稿,FIDELIO-DKD研究是目前第一个在CKD和T2D患者中开展的、将主要复合终点设计为针对肾脏结局、并得到阳性结果的大规模研究。

结果表明,对于合并慢性肾脏病的2型糖尿病患者,finerenone具有明显的肾脏和心血管益处。在接受指南推荐治疗最大耐受剂量基础上,与现行标准治疗相比,在中位2.6年的时间中,finerenone将肾病进展减缓了18%,将心血管事件综合风险降低14%。该研究结果同步发布发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

拜耳darolutamide在国内获批 治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

近日,据NMPA官网,拜耳雄激素受体抑制剂「ODM-201 300mg 薄膜衣片」的批准文件待领取,这意味该药正式在国内获批,适应症为:非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。

前列腺癌是全球男性中第二大常见恶性肿瘤,2020年全球约141万例患者被被确诊,死亡人数约38万。去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)是前列腺癌的一种晚期形式,即体内睾酮的量减少到非常低的水平,癌症仍会继续发展。

ODM-201(darolutamide)是拜耳和Orion联合开发的一款高活性的雄激素受体拮抗剂(ARI),具有独特的化学结构,能够抑制前列腺癌细胞的生长,同时限制副作用对患者日常生活带来的负担。其中拜耳该药的全球商业化,在某些欧洲市场,如法国、德国、意大利、西班牙、英国、斯堪的那维亚和芬兰,由拜耳和Orion共同推广。2019年7月和2020年3月,该药先后在美国和欧盟被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC),商品名为Nubeqa。

该药的获批是基于关键性研究III期ARAMIS的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究,旨在darolutamide对于正在接受雄激素剥夺疗法(ADT)治疗且疾病转移风险高的nmCRPC患者的安全性和有效性。研究中,1509例患者按2:1的比例随机分为两组,口服600毫克darolutamide或安慰剂联合ADT,每日两次,另一组口服安慰剂和ADT。

结果显示:与安慰剂+ADT相比,darolutamide治疗组中位无转移生存期(MFS)显著改善(40.4m VS 18.4m),并且将癌症转移或死亡的风险降低59%。安全性方面,研究中最常见的不良反应(超过安慰剂加ADT组≥2%)是疲劳/乏力(16% vs. 11%)、四肢疼痛(6% vs. 3%)和皮疹(3% vs. 1%)。

在国内,darolutamide于2020年2月报产,随后又被纳入优先审评。随着我国药品审批审批制度的改革,如今不满一年,该药的就在国内正式获批。

说到雄激素受体拮抗剂(ARI),此前国内已经批准了多款产品用于治疗前列腺癌,如比卡鲁胺、恩扎鲁胺、阿帕他胺、氟他胺和尼鲁米特等,其中恩杂鲁胺和阿帕他胺均属于第二代ARI。恩杂鲁胺作为全球首 个获批的第二代AR 抑制剂,销售额最高,2018年达到36.24亿美元,在国内获批的适应症包括mCRPC和nmCRPC。而阿帕他胺在国内被批准用于治疗nmCRPC和mCSPC,业界预测其2024年全球销售额有望达到21.15亿美元。

此外,还有多款在研雄激素受体抑制剂,如恒瑞医药的SHR3680、开拓药业的普克鲁胺、海思科/海创的HC-1119 (德恩鲁胺),目前这三款药物针对前列腺癌的临床试验处于三期临床阶段。除了治疗前列腺癌,开拓药业的普克鲁胺还被开发用于治疗新型冠状病毒,新近研究结果表明,该药对男女均有效,可显著降低新冠患者自轻症至重症的转化。