摘要：阿斯利康和第一三共公司联合开发的抗体偶联药物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）扩展适用范围，用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）腺癌患者和晚期乳腺癌。
近日，FDA官网信息显示，已批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公司联合开发的抗体偶联药物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）扩展适用范围，用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。这些患者曾经接受过基于trastuzumab疗法的治疗。这是Enhertu在2019年获批治疗HER2阳性乳腺癌后斩获的第二项适应症。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。它在2019年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。此外，Enhertu曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。去年9月，它获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。
这一批准是基于随机2期临床试验DESTINY-Gastric01的结果。该试验结果显示，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）的患者相比，客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）获得具有统计学显著性和临床意义的改善。Enhertu治疗组达到51.3%的客观缓解率（95% CI：41.9-60.5），化疗组这一数值为14.3%（95 CI：6.4-26.2）。在预先指定的中期分析中，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.39-0.88，p=0.0097）。Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月。
阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，欧盟委员会（EC）已授予HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）有条件批准：作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
Enhertu由阿斯利康与第一三共在全球范围内共同开发和商业化，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。
在欧洲，每年确诊约53.1万例乳腺癌女性患者，大约20%为HER2阳性，这种疾病的影响是巨大的，每年有超过14.1万人死于乳腺癌。
此次批准基于单臂II期临床试验DESTINY-Breast01的数据：中位随访20.5个月 ，Enhertu显示确认的客观缓解率（ORR）为61.4%，包括6.5%的完全缓解率（CR）和54.9%的部分缓解率（PR）；估计的中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月。
乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌和肺癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。
在美国和日本，Enhertu已获批治疗2种癌症：（1）用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。（2）用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。
胃癌病例中，大约五分之一是HER2阳性。对于在最初接受一种抗HER2药物治疗后病情进展的转移性胃癌患者，没有其他经批准的HER2靶向药物。Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物、是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（OS）的HER2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准，为HER2阳性肺癌带来有意义的治疗进步。
业界对Enhertu的商业前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将能够达到25亿美元。另有一些行业分析师预测，Enhertu的年销售峰值将超过40亿美元。