摘要：恒瑞医药阿帕替尼晚期肝细胞癌新适应症获批上市；创新药SHR-1701注射液、苹果酸法米替尼胶囊联合用药获批临床；氟唑帕利铂敏感复发性上皮性卵巢癌适应症申报上市并被纳入优先审评公示；度他雄胺软胶囊获批上市，用于治疗中重症良性前列腺增生；贝伐珠单抗注射液及SHR-1701注射液联合用药获批临床；盐酸伊立替康脂质体注射液新适应症获批临床；盐酸右美托咪定注射液通过仿制药一致性评价。
近日，恒瑞医药创新药甲磺酸阿帕替尼片正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）的治疗。这是继2014年获批既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌适应症之后，阿帕替尼获批的第二个适应症。
原发性肝癌是全球常见恶性肿瘤，死亡率居于各种癌症的第四位。我国肝癌发病和死亡形势严峻，HCC是原发性肝癌最常见的病理类型，占比85%−90%。由于HCC的异质性和难治性，目前存在着巨大的未满足的临床需求，患者急需治疗晚期HCC的有效药物。
甲磺酸阿帕替尼是恒瑞医药创新研发的小分子靶向药物，2014年获批上市，是全球第一个口服胃癌靶向治疗药物。在胃癌之外，近年来阿帕替尼在肝癌、肺癌、乳腺癌等癌种的探索方面也取得了令人惊喜的进展，特别是在肝癌方面取得突破性进展。
由解放军东部战区总医院秦叔逵教授牵头和全国31家医院参与的阿帕替尼治疗既往接受过至少一线系统性治疗失败的晚期HCC患者的全国多中心III期临床研究结果证实，相比安慰剂，阿帕替尼能够显著延长患者的总生存期，也显著延长无进展生存期和提高肿瘤客观缓解率；同时，阿帕替尼的耐受性良好，安全性可控。该临床研究结果已登陆美国临床肿瘤学会（ASC0）2020年年会口头报告专场。基于该研究结果，在中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的2020年版《原发性肝癌诊疗指南》中，阿帕替尼单药治疗被正式纳入晚期HCC的二线治疗部分，并且推荐级别为Ⅰ级（1A类证据）。同时，阿帕替尼联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗也获得了晚期HCC一线治疗Ⅲ级专家推荐（2B类证据）。
除此次获批的肝癌适应症和2014年获批胃癌适应症外，阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、氟唑帕利和或化疗治疗肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌等I-III期临床研究也已在开展中。其中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展SHR-1701联合苹果酸法米替尼或SHR-1701单药治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的开放、多中心Ⅱ期临床试验。
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率居恶性肿瘤首位，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占总体肺癌的85%。近年，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在晚期NSCLC治疗中取得突破进展，改变了无敏感驱动基因的晚期或转移性NSCLC治疗格局，PD-1/PD-L1抑制剂逐渐成为NSCLC一线、二线治疗新标准。
SHR-1701注射液是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以阻断PD-1/PD-L1通路，并中和肿瘤微环境中的TGF-β，PD-1和TGF-β负信号的共同抑制可带来比任一单独途径抑制更加有效的抗肿瘤免疫应答，增强抗肿瘤疗效。
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、VEGFR1/2/3、PDGFRα/β、FGFR2/3、Ret、Axl、Mer、Flt3和Fms等均有较好的抑制活性。目前，正在国内开展包括晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌、胆管癌等多个适应症的不同阶段临床研究。
抗血管生成药物能调节免疫微环境，改善免疫治疗的效果，临床前研究结果也证实SHR-1701联合苹果酸法米替尼具有协同抗肿瘤作用。在SHR-1701的基础上联合苹果酸法米替尼，可以更好地清除肿瘤微环境中的负向抑制性细胞因子，激活杀伤性T细胞的活性，协同提高免疫系统杀伤肿瘤能力，有望为晚期NSCLC治疗提供新选择。
近日，恒瑞医药氟唑帕利胶囊单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗的注册申请获国家药品监督管理局受理，被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟优先审评品种公示名单。
据统计，我国每年约有1.7万名女性死于卵巢癌，虽然卵巢癌发病率位居妇科恶性肿瘤第三，但死亡率却占妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌发病原因尚不明确，因卵巢体积较小，早期症状并不明显，等到症状明显时，往往就已经到了晚期，因此卵巢癌又号称“沉默的杀手”。目前，尽管手术和以铂类为基础的化疗联合治疗对卵巢癌有一定疗效，但仍有较高的复发率，数据显示，卵巢癌的3年复发率高达70%，复发后须反复接受化疗，5年生存率不到40%。降低复发风险、延长无化疗间期是卵巢癌治疗面临的挑战。
氟唑帕利是恒瑞医药研发的新型口服PARP抑制剂，也是我国首个自主研发、拥有知识产权的PARP抑制剂，已于2020年12月11日获得国家药品监督管理局批准用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。资料显示，氟唑帕利治疗BRCA基因突变的铂敏感复发性卵巢癌展现出出色的疗效。
除用于铂敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗外，氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼片的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段，另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙联合、与抗PD-L1抗体SHR-1316联合、以及与替莫唑胺联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册批件》，批准公司度他雄胺软胶囊注册上市，拟用于治疗伴前列腺增大的良性前列腺增生症（BPH）的中、重度症状，降低急性尿潴留（AUR）和良性前列腺增生相关手术的风险。
良性前列腺增生症（BPH）是中老年男性常见疾病之一，最常见的症状就是尿频、夜尿增多，随着病情的加重会出现排尿困难、淋漓不尽等，更严重会导致尿潴留。随着全球人口老年化加剧，良性前列腺增生发病日渐增多。
度他雄胺是5α-还原酶I型和II型同工酶的特异性竞争抑制剂。目前针对良性前列腺增生，临床常用的治疗药物有α-受体阻滞剂与5α-还原酶抑制剂。5α-还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮( DHT) 的转变，进而降低前列腺内DHT的含量，达到缩小前列腺体积、改善下尿路症状的治疗目的。代表药物为非那雄胺及度他雄胺，两者疗效类似，但在降低血清DHT水平方面，度他雄胺作用更强。
度他雄胺由葛兰素史克公司研究开发，最早于2001年11月被FDA批准在美国上市，中国食品药品监督管理局（CFDA）于2011年4月批准该品种在国内进口上市销售。恒瑞医药于2011年开始度他雄胺软胶囊的研究工作，是目前国内第2家获批该药物的企业。
近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准贝伐珠单抗注射液及SHR-1701注射液用于晚期实体瘤的开放性、多中心Ib/II期临床试验。
贝伐珠单抗是一种人源化抗-VEGF单克隆抗体，由罗氏的子公司基因泰克和中外制药合作开发的可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物，最早于2004年由美国食品药品监督管理局批准上市，商品名为Avastin（安维汀），适应症为转移性结直肠癌，随后陆续批准用于治疗非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、转移性肾细胞癌、转移性宫颈癌、腹膜癌、肝细胞癌等多种适应症，目前已在中国和全球多个国家上市销售。
SHR-1701注射液是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。
尽管抗PD-1/PD-L1抗体这一类疗法在多种肿瘤中取得了前所未有的成功，但不可忽视的是，依然有很大一部分患者群体对该疗法不响应。从目前来看，联合治疗将是肿瘤免疫疗法未来发展的必然趋势之一，如何进行联合用药是医学界需要进一步去解决的问题。目前，临床上已开展了大量PD-1/ PD-L1抑制剂与其他免疫检查点抑制剂、传统化疗药物或靶向抗肿瘤药物联合用药的研究。已获得的研究结果证实，与抗血管类药物联合，能够在多种肿瘤中显著提高抗PD-1/PD-L1的疗效，同时安全性可控。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项评价伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV治疗晚期胰腺癌的安全性与耐受性的I期临床研究。这是继2017年获批胰腺癌二线治疗、2019年获批食管癌一线治疗适应症之后，伊立替康脂质体获批临床的第三个适应症。
胰腺癌是一种恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤。近年来，发病率和死亡率在国内外均呈明显的上升趋势。胰腺癌早期症状不典型，大多数患者确诊时已属局部晚期或出现远处转移。局部晚期且无法切除病变的患者，中位生存期为8-12个月，而转移性胰腺癌中位生存期仅3-6个月，5年生存率不到4%。寻找有效的药物控制肿瘤转移并探索综合治疗方案是治疗的关键。
伊立替康脂质体是恒瑞医药研发的改良型创新药，脂质体作为一类新型制剂的药物载体，具有保护内酯环的活性结构作用、被动靶向性和缓慢释放药物特点。已完成的Ia和Ib期临床研究显示，伊立替康脂质体较其普通制剂的抗肿瘤作用提高，且毒性反应降低。目前国内外指南均推荐FOLFIRINOX方案作为体力状况评分0-1分的转移性胰腺癌患者的一线标准治疗方案。将FOLFIRINOX方案中普通伊立替康替换为伊立替康脂质体，可能使晚期胰腺癌患者临床获益更大。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，批准公司盐酸右美托咪定注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。
盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2-肾上腺素受体激动剂，适用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静、用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。
盐酸右美托咪定注射液由Oricon Pharma与雅培公司联合研发，最早于1999年12月在FDA获批，商品名为Precedex®。后续分别在欧盟、日本等多个国家和地区上市销售。恒瑞医药于2009年率先在国内上市盐酸右美托咪定注射液，商标为艾贝宁®。
截至目前，恒瑞医药共有9个产品通过仿制药一致性评价，13个产品视同通过仿制药一致性评价，22个产品已申报审批。