阿斯利康/默沙东Lynparza(利普卓)日本获得3项批准

来源:生物谷 | 发布时间:2020-12-29

摘要:阿斯利康和默沙东宣布,靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)在日本获批,用于治疗3种晚期癌症:卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。

阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck & Co)近日宣布,靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)在日本获批,用于治疗3种晚期癌症:卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。

具体适应症为:(1)Lynparza联合贝伐单抗(bevacizumab),作为一种一线维持疗法,用于治疗接受一线化疗后病情缓解的同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌成人患者。(2)Lynparza用于治疗有远端转移、携带BRCA基因突变(BRCAm)的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。(3)Lynparza作为一种一线维持疗法,用于治疗接受一线化疗后病情无进展的不可切除性BRCAm胰腺癌患者。

值得一提的是,Lynparza是日本第一个也是唯一一个被批准治疗mCRPC和胰腺癌的PARP抑制剂。此次批准的3个适应症,分别基于PAOLA-1、PROfound、POLO 3期研究的结果。这项研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

——卵巢癌适应症,基于3期PAOLA-1研究中HRD阳性肿瘤患者的生物标记物亚组(n=387)分析数据:在HRD阳性晚期卵巢癌患者中,与贝伐单抗单药维持治疗相比,Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%(HR=0.33[95%CI:0.25-0.45])、无进展生存期显著延长(中位PFS:37.2个月 vs 17.7个月)。

——前列腺癌适应症,基于3期PROfound试验的亚组分析结果:在BRCA1/2突变的mCRPC患者中,与标准护理药物Xtandi(enzalutamide,恩杂鲁胺)或Zytiga(abiraterone acetate,醋酸阿比特龙)相比,Lynparza显著改善了放射学无进展生存期(中位rPFS:9.8个月 vs 3.0个月)和总生存期(中位OS:20.1个月 vs 14.4个月)、将疾病进展或死亡风险降低了78%(HR=0.22,p<0.0001)、将死亡风险降低37%(HR=0.63)。

——胰腺癌适应症,基于3期POLO试验的结果:与安慰剂相比,Lynparza作为一线维持治疗药物,将BRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期提高近一倍(中位PFS:7.4个月 vs 3.8个月)、将疾病进展或死亡风险显著降低了47%。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前,Lynparza已获批7个治疗适应症,其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。具体为:(1)一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者;(3)维持治疗复发性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治疗gBRCAm、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌成人患者;(6)一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者;(7)治疗携带特定基因突变的mCRPC患者。