摘要：阿斯利康（AstraZeneca）宣布达格列净（dapagliflozin）已在美国获得治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者优先审评资格。
1月6日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布达格列净（dapagliflozin）已在美国获得治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者优先审评资格。阿斯利康表示，达格列净可能成为首个获批用于治疗伴或不伴2型糖尿病的慢性肾病患者的SGLT2抑制剂。PDUFA日期为2021年第二季度。
本次优先审评基于名为DAPA-CKD的3期临床试验的证据。该试验表明，与安慰剂相比，在主要终点方面，达格列净在由血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）组成的标准治疗基础上，可使CKD 2-4期有白蛋白尿升高患者的复合终点（肾功能恶化或心血管或肾性死亡风险）风险降低39%（绝对风险降低[ARR]=5.3%，p<0.0001）。与安慰剂相比，其还使全因死亡风险显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。2020年3月，一个独立的数据监测委员会根据对这一良好疗效的确定，建议提前停止试验。2020年8月DAPA-CKD试验详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
CKD是一种肾功能下降的严重疾病，影响全世界近8.5亿人口，且很多患者未被诊断。CKD患者表现为估计的肾小球滤过率（eGFR）或肾损害标志物降低，或两者兼有，至少持续3个月。CKD最常见的病因包括糖尿病、高血压和肾小球肾炎，通常与心脏病或卒中风险升高相关。CKD的最严重形式为终末期肾病（ESKD），肾损害和肾功能恶化已进展至需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD前将死于心血管疾病事件。阿斯利康新闻稿指出，CKD将成为全球第五大死亡原因。目前在美国，估计有3700万CKD患者。
达格列净是一种“first-in-class”的每日一次口服的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，也是首个获批用于治疗伴或不伴T2D的成人HFrEF的SGLT2抑制剂。2020年10月，达格列净在美国获得了用于伴或不伴T2D的CKD患者的突破性疗法认定。在美国，达格列净在2014年获批用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善T2D成人患者的血糖控制；在2020年获批用于降低射血分数降低（HFrEF）伴或不伴T2D的心力衰竭（NYHA II-IV级）成人患者的CV死亡和因心力衰竭住院（hHF）风险。