摘要：默沙东公司（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）获得新的药品批准文号；K药治疗MSI-H-dMMR转移性结直肠癌获欧盟CHMP推荐;抗艾滋病新药多拉韦林在中国获批上市；一线治疗食管癌 Keytruda组合疗法获FDA优先审评资格。
12月11日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批件发布通知显示，默沙东公司（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）获得新的药品批准文号。今年7月底，该药拟用于肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥ 20] 的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗的上市申请（受理号：JXSS2000010）曾获药品审评中心（CDE）纳入优先审评，理由是符合附条件批准。此次获得的批准文号关联的受理号和7月底纳入优先审评受理号一致，这意味着，帕博利珠单抗在中国获批第六个适应症——用于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗。
在3期KEYNOTE-048中，先前未治疗、复发或转移性HNSCC的患者接受了帕博利珠单抗作为单药或与铂（顺铂或卡铂）和氟尿嘧啶（FU）化疗组合的疗法。试验结果显示，帕博利珠单抗单药治疗的总生存期显著优于EXTREME疗法的常规化疗组，HR=0.78 [95% CI, 0.64-0.96]；p=0.0171。帕博利珠单抗联合化疗组的总生存期优于常规化疗组，HR=0.77 [95% CI, 0.63-0.93]。
头颈部鳞状细胞癌占所有头颈部癌症病例的90％以上，并且约50％的经治患者会出现复发且多发于2年内，复发性或转移性IV期患者的五年生存率不足3.6％。因传统治疗引起的器官功能损坏，患者营养摄取、心理健康及社会功能深受影响。患者迫切需要新的治疗选择，延长生存、改善生活治疗。
自2018年帕博利珠单抗在中国首次获批以来，该药已在中国相继获批五项适应症，包括黑色素瘤；单药或联合化疗一线治疗PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗；联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗；以及二线治疗食管癌。
在中国，复发性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的药物选择有限，存在未被满足治疗需求。此次获批，有望造福中国的复发性头颈部鳞状细胞癌患者。
12月11日，默沙东对外宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对有关Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗)的新适应症采信了积极意见，建议批准Keytruda作为微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌成年患者的单药一线治疗方案。
结直肠癌作为全球第三高发肿瘤，根据遗传学概念是一种异质性疾病。虽然结直肠癌的遗传学差异很大，但其化疗方案却基本统一。对于结肠直肠癌中研究得比较清楚的遗传学子集-错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌，约占全部结直肠癌的15%。该缺陷使细胞丧失识别和修复自发突变的能力，因此导致非常高的肿瘤突变负荷和微卫星序列改变，进而使这些肿瘤成为微卫星高度不稳定型（MSI-H）结直肠癌。越来越多的研究证据显示，常规化疗对MSI-H-dMMR结直肠癌的疗效较差，但迄今文献尚无定论，化疗仍然是MSI-H-dMMR结直肠癌患者的标准治疗方案。
PD-1抑制剂联合化疗难治性MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者的方案此前也获得过美国FDA的批准，帕博利珠单抗/纳武利尤单抗用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后发生进展的MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者。
Keytruda此次获得CHMP的积极推荐认可，将帮助更快地获得欧盟委员会的审核和上市许可，最终申请预计将于2021年第一季度完成。
11月27日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，默沙东（MSD）公司开发的艾滋病病毒（HIV）感染治疗药物多拉韦林片新药上市申请获得批准。根据NMPA药品审评中心（CDE）早前公示，该申请适应症为：适用于与其他抗反转录病毒药物联合治疗HIV-1感染且无NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）类耐药的既往或现有证据的成年患者。
多拉韦林（doravirine）是由默沙东公司开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。
2018年8月，多拉韦林单药及其复方制剂获得美国FDA批准上市，用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。该药物可以作为单片制剂与其它抗病毒疗法灵活组合，或者与拉米夫定（lamivudine, 3TC）和替诺福韦（tenofovir，TDF）组合形成固定剂量复方制剂。
此次在中国获得批准上市的是多拉韦林单药片剂，该上市申请曾被CDE纳入优先审评。而多拉韦林在抗HIV感染中的临床效果，此前已在一项名为DRIVE-FOWARD的关键性临床3期试验中得以验证。
根据默沙东早前发布的新闻稿描述，DRIVE-FORWARD的研究数据证明了多拉韦林的疗效和安全性，它们同时表明多拉韦林可以为HIV-1感染患者提供一种重要的创新治疗选择。
艾滋病是由于HIV感染引起的严重疾病，曾经被认为是无药可治的致命疾病。然而在上世纪末，随着鸡尾酒疗法的建立，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染，但可以显著降低患者体内病毒数量，维持患者免疫功能，并且防止HIV病毒传播。通过抗病毒疗法的治疗，艾滋病患者能够达到与普通人相当的预期寿命。
默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA已接受为重磅PD-1抑制剂Keytruda递交的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和胃食管连接部癌（GEJ）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格。预计将在明年4月13日之前做出回复。
食管癌是一类难于治疗的癌症，开始于食管内层（黏膜）并向外生长。食管癌的两种主要类型是鳞状细胞癌和腺癌。食管癌是全球第七大最常见癌症和第六大癌症死亡原因。据估计，2018年全球确诊的食管癌新发病例超过57.2万例，该疾病导致的死亡病例接近50.9万例。在中国，它是第四大癌症死亡原因，仅次于肺癌、胃癌和肝癌。食管癌在中国的发病率较高可能与中国“趁热吃“的饮食习惯相关。
这一sBLA是基于关键性3期临床试验KEYNOTE-590的积极结果。在这项试验中，无论患者的肿瘤是否表达PD-L1以及肿瘤组织学特征如何，Keytruda与化疗构成的组合疗法，与化疗相比，显著改善了患者的总生存期和无进展生存期。
在今年ESMO大会上发表的中期分析数据显示，在中位随访时间为10.8个月时，Keytruda组合疗法与化疗相比，将患者死亡风险降低27%（HR=0.73，95% CI，0.62-0.86，p<0.0001）。患者中位总生存期（OS）达到12.4个月，化疗组这一数值为9.8个月。
值得一提的是，在亚洲患者亚群中，这一组合疗法显示出比整个患者群体更好的疗效，将患者死亡风险降低36%（HR=0.64），疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59）。