摘要：武田cabozantinib治疗无法切除的肝细胞癌在日本获批；达泽优获批进入中国；创新糖皮质激素配方获优先审评资格 将成为首款FDA批准疗法。
11月27日， Exelixis公司向外宣布，其合作伙伴武田制药（Takeda）在日本获得了厚生劳动省有关CABOMETYX®(cabozantinib)的生产和上市批准，用于全身治疗后进展的无法切除的肝细胞癌（HCC）的治疗。
武田制药的该项上市批准是基于两项先前接受过全身治疗的晚期HCC患者的临床试验结果做出的。CELESTIAL（XL184-309），是一项全球，随机，安慰剂对照，双盲的3期临床试验；Cabozantinib-2003，是一项在日本进行的2期临床试验。美国和欧盟此前曾批准CABOMETYX用于治疗曾接受索拉非尼治疗的HCC患者【相关阅读：靶向抗癌药Cabometyx获批新适应症：二线治疗肝细胞癌】。此次在日本的获批，CELESTIAL试验结果是关键。针对该用药过程，最常见的不良反应（≥25％）是：腹泻，疲劳，食欲不振，恶心，高血压和呕吐等。
在2017年，Exelixis将cabozantinib未来所有适应症在日本的商业化和进一步临床开发的独家权利授予武田制药，而Exelixis拥有cabozantinib在美国的独家开发和商业化权利。在2016年，Exelixis已经将cabozantinib在美国和日本以外地区的商业化和进一步临床开发的独家权利授予了Ipsen。
根据Exelixis和武田制药的合作和许可协议，此次在日本的获批上市申请，Exelixis有资格从Takeda获得1500万美元的阶段性付款。cabozantinib用于治疗不能切除的肝细胞癌的首次商业化，预计真实的销售额将会在2020年第四季度产生。
就在2020年1月份，武田制药向主管部门申请批准生产和销售cabozantinib用以治疗在日本接受过系统治疗后病情有所进展的无法切除的肝细胞癌时，就触发了其1000万美元的里程碑付款。
另外，Exelixis在未来仍有资格获得cabozantinib针对其他适应症的开发、监管和首次销售里程碑付款，并且还有资格获得在日本销售的cabozantinib净销售额的销售收入里程碑和特许权使用费提成。
同时，根据合作协议，武田公司全面负责cabozantinib在日本地区的临床开发和商业化，在可能需要分摊cabozantinib在全球的临床试验相关费用的基础上，有机会参加cabozantinib在全球的临床试验。
武田中国宣布，旗下创新药物达泽优®（拉那利尤单抗注射液）经国家药品监督管理局批准，适用于12岁及以上患者预防遗传性血管性水肿（HAE）的发作。达泽优®（拉那利尤单抗注射液）是目前全球唯一一款针对遗传性血管性水肿的单克隆抗体（mAb）药物，可降低患者的水肿反复发作次数，预防致命性喉头水肿所导致的窒息，改善患者及其家庭的生活质量，填补了中国HAE长期无针对性治疗的空白。
作为全球首个用于HAE长期预防治疗的单克隆抗体，达泽优®（拉那利尤单抗注射液）于2018年率先在美国获得上市许可；根据国家药品监督管理局/国家卫生健康委员会发布的《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》（2018年第23号），对于境外已上市的防治严重危及生命且无有效治疗手段疾病以及罕见病药品，进口药品注册申请人经研究认为不存在人种差异的，可以提交境外取得的临床试验数据直接申报药品上市注册申请，因此达泽优®（拉那利尤单抗注射液）在不到两年的时间里就顺利获批进入中国，使得该国际创新药物迅速惠及中国HAE患者。
遗传性血管性水肿是一种可威胁患者生命的罕见遗传疾病，文献报道的患病率约为每50,000人中即有1人患病。由于患者体内缺乏C1酯酶抑制物（C1INH）或其功能存在缺陷，使其四肢、颜面、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜等身体多个部位毫无征兆地发生急性水肿，并伴有胃肠剧烈绞痛和恶心、呕吐，导致患者无法正常工作和学习，以至于很多患者都有抑郁症和焦虑症。其中，最为致命的是上呼吸道黏膜水肿，可迅速进展导致患者呼吸困难或窒息，危及生命。据统计，我国有58.9％的HAE患者发生过喉头水肿，致死率高达11%～40%，是HAE患者的主要死因之一。2018年5月，国家卫生健康委员会联合五部门发布的《第一批罕见病目录》将遗传性血管性水肿列入首批121种罕见病之一。
在中国，公众和医生对遗传性血管性水肿知之甚少，诊断率预计不足5%。而确诊患者只能长期使用弱雄激素或抗纤维蛋白溶解剂，控制发作的效果有限且不良反应多，诸如肝损害、骨质疏松、女性男性化、影响生长发育、血栓栓塞等，导致患者因担心药物副作用而拒绝用药，长期处于无药可医的困局。
“达泽优®（拉那利尤单抗注射液）里程碑式的获批充分体现了武田在全球范围内支持HAE社群的一贯承诺。未来，我们将进一步提升达泽优®（拉那利尤单抗注射液）在中国的可及性。”武田中国总裁单国洪先生表示，“得益于政府近期鼓励创新药物的一系列政策改革，越来越多的患者能及早获益于诸如达泽优®（拉那利尤单抗注射液）这类的重要疗法。我们始终秉持‘以患者为中心’的核心理念，计划在5年内引入15款以上高度创新的药物，帮助中国患者获得全球同步的创新体验。”
武田（Takeda）公司今天宣布，美国FDA已接受该公司为在研布地奈德（budesonide）口服混悬剂TAK-721递交的新药申请（NDA），用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。FDA同时授予这一NDA优先审评资格。新闻稿指出，如果获批，TAK-721将是FDA批准的首个治疗EoE这一慢性炎症性疾病的药物。TAK-721此前获得了FDA颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格。
嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种免疫介导、局限在食管的慢性炎症性疾病，可引起食管的损伤，而且患病率正在增长。尽管确切的起因尚未澄清，但EoE涉及遗传、环境因素和免疫系统功能障碍的复杂相互作用。EoE的慢性炎症可导致一系列症状，最常导致吞咽困难。如不及时治疗，EoE可随时间的推移而加重，对食管造成损伤和炎症。严重时，EoE可导致食管变窄，这可能导致食物被卡住，需要紧急内镜治疗。
TAK-721是布地奈德的一种新型口服粘性制剂，它能够局部粘附在粘膜上，从而在食道部位产生活性，是针对EoE特别设计的配方。布地奈德是一种糖皮质激素，它的其它配方类型已经被用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎和鼻息肉等炎症性疾病。
这一NDA申请是基于关键性3期临床试验ORBIT1和ORBIT2的数据，它们研究了TAK-721在青少年和成人EoE患者（11-55岁）中的安全性和疗效。试验结果显示TAK-721能够显著提高患者的组织学应答率和显著降低嗜酸性粒细胞计数。