百济神州Bcl-2 抑制剂获批临床 潜在Best-In-Class在研品种

来源:CPhI制药在线 | 发布时间:2020-12-03

摘要:百济神州旗下在研Bcl-2 抑制剂BGB-11417获批临床,拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。

12 月 2 日,CDE官网网站显示,百济神州旗下在研Bcl-2 抑制剂BGB-11417获批临床,拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。

Bcl-2家族蛋白是一类细胞凋亡蛋白,在肿瘤的发生及转移中起着重要的作用。Bcl-2 在细胞凋亡中发挥着重要作用,且在某些类型癌症中过度表达,与耐药的形成相关,是血液癌症治疗的一个新的治疗靶标。截至目前,目前国内尚无相同靶点的抑制剂获批上市。

单药治疗方案已启动

Clinicaltrials网站公示信息显示,BGB-11417目前正在澳大利亚进行一项针对成熟B细胞恶性肿瘤患者中的Ⅰa/Ⅰb期开放标签、剂量递增和扩展研究(登记号:NCT04277637)。该研究计划入组116例受试者,已在今年3月正式开始,目前正在患者招募,这是BGB-11417 单药治疗方案的首次人体试验。

除了单药治疗方案之外,百济神州计划将BGB-11417与旗下自研的BTK抑制剂泽布替尼联合进行开发。

全球获批上市的 Bcl-2 抑制剂

基于一项II期临床试验(NCT01889186)的结果,2016年4月,由艾伯维公司开发的Venetoclax经FDA批准上市,用于治疗带有17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

该药在单药用于106例17p基因缺失突变的复发性或难治性CLL患者治疗的II期临床试验中,总缓解率(ORR)为80.2%。

值得一提的是,作为全球首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂,Venetoclax曾在不到1年的时间内连续获得了3次FDA授予的突破性疗法认定。在首次获批上市之后,Venetoclax又先后拿下了非霍奇金淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤等适应症。2019 年,Venetoclax的全球销售额为7.92 亿美元,同比增长 130%,今年前三季度的销售额已接近10亿美元。

在Best-In-Class的Bcl-2抑制剂

根据百济神州公开披露的信息,在早期的血液肿瘤模型研究中,BGB-11417 展现出了较强的抗肿瘤活性,与目前已上市的Bcl-2抑制剂Venetoclax相比具备了诸多优势,是潜在的Best-In-Class的Bcl-2抑制剂品种:

BGB-11417针对 Bcl-2 的选择性高于Bcl-xL,并有望克服Venetoclax的耐药性;除了血液肿瘤的治疗领域之外,高剂量的BGB-11417还可应用于实体瘤的治疗,尤其是有望成为乳腺癌和小细胞肺癌的有效治疗策略;在安全性方面,BGB-11417用于动物毒性研究时,在30 倍预测人治疗剂量下没有观察到明显毒性。

国内进入临床阶段的同类在研产品

截至目前,目前国内已经有多家本土制药企业进行了 Bcl-2 抑制剂的开发布局。除了百济神州的 BGB-11417之外,目前进入临床阶段的国产在研Bcl-2 抑制剂包括了亚盛药业的 AT-101、APG-1252、APG-2575,复星医药的 FCN-338及广州麓鹏制药的 LP-108。

值得关注的是,亚盛药业旗下在研的Bcl-2抑制剂是国产Bcl-2 抑制剂中进展最快、临床适应症开展最多的品种:APG-2575 和 AT-101 已启动 II 期临床,分别用于急性髓系白血病、血液系统恶性肿瘤及慢性淋巴细胞白血病、胶质母细胞瘤、复发或难治性慢性淋巴细胞白血病;APG-1252 目前处于 I 期临床阶段,拟用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌等适应症。今年 7 月和 9 月,APG-2575 还接连获得了 FDA 授予的华氏巨球蛋白血症(WM)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)孤儿药认证。

复星医药在研Bcl-2抑制剂产品 FCN-338 目前在中美两地均已获批临床,拟用于血液系统恶性肿瘤的治疗。10 月 29 日,复星医药以高达 4.4 亿美元的首付款+里程碑付款将 FCN-338 在中国大陆、港澳地区之外的全球其他地区独家权益授权给礼来。

广州麓鹏制药的 LP-108目前进入了 I 期临床阶段,拟用于复发或难治B细胞淋巴瘤的治疗。