摘要：百济神州旗下在研Bcl-2 抑制剂BGB-11417获批临床，拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。
12 月 2 日，CDE官网网站显示，百济神州旗下在研Bcl-2 抑制剂BGB-11417获批临床，拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。
Bcl-2家族蛋白是一类细胞凋亡蛋白，在肿瘤的发生及转移中起着重要的作用。Bcl-2 在细胞凋亡中发挥着重要作用，且在某些类型癌症中过度表达，与耐药的形成相关，是血液癌症治疗的一个新的治疗靶标。截至目前，目前国内尚无相同靶点的抑制剂获批上市。
单药治疗方案已启动
Clinicaltrials网站公示信息显示，BGB-11417目前正在澳大利亚进行一项针对成熟B细胞恶性肿瘤患者中的Ⅰa/Ⅰb期开放标签、剂量递增和扩展研究（登记号：NCT04277637）。该研究计划入组116例受试者，已在今年3月正式开始，目前正在患者招募，这是BGB-11417 单药治疗方案的首次人体试验。
除了单药治疗方案之外，百济神州计划将BGB-11417与旗下自研的BTK抑制剂泽布替尼联合进行开发。
全球获批上市的 Bcl-2 抑制剂
基于一项II期临床试验(NCT01889186)的结果，2016年4月，由艾伯维公司开发的Venetoclax经FDA批准上市，用于治疗带有17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
该药在单药用于106例17p基因缺失突变的复发性或难治性CLL患者治疗的II期临床试验中，总缓解率(ORR)为80.2%。
值得一提的是，作为全球首个获批上市的 Bcl-2 抑制剂，Venetoclax曾在不到1年的时间内连续获得了3次FDA授予的突破性疗法认定。在首次获批上市之后，Venetoclax又先后拿下了非霍奇金淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤等适应症。2019 年，Venetoclax的全球销售额为7.92 亿美元，同比增长 130%，今年前三季度的销售额已接近10亿美元。
潜在Best-In-Class的Bcl-2抑制剂
根据百济神州公开披露的信息，在早期的血液肿瘤模型研究中，BGB-11417 展现出了较强的抗肿瘤活性，与目前已上市的Bcl-2抑制剂Venetoclax相比具备了诸多优势，是潜在的Best-In-Class的Bcl-2抑制剂品种：
BGB-11417针对 Bcl-2 的选择性高于Bcl-xL，并有望克服Venetoclax的耐药性；除了血液肿瘤的治疗领域之外，高剂量的BGB-11417还可应用于实体瘤的治疗，尤其是有望成为乳腺癌和小细胞肺癌的有效治疗策略；在安全性方面，BGB-11417用于动物毒性研究时，在30 倍预测人治疗剂量下没有观察到明显毒性。
国内进入临床阶段的同类在研产品
截至目前，目前国内已经有多家本土制药企业进行了 Bcl-2 抑制剂的开发布局。除了百济神州的 BGB-11417之外，目前进入临床阶段的国产在研Bcl-2 抑制剂包括了亚盛药业的 AT-101、APG-1252、APG-2575，复星医药的 FCN-338及广州麓鹏制药的 LP-108。
值得关注的是，亚盛药业旗下在研的Bcl-2抑制剂是国产Bcl-2 抑制剂中进展最快、临床适应症开展最多的品种：APG-2575 和 AT-101 已启动 II 期临床，分别用于急性髓系白血病、血液系统恶性肿瘤及慢性淋巴细胞白血病、胶质母细胞瘤、复发或难治性慢性淋巴细胞白血病；APG-1252 目前处于 I 期临床阶段，拟用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌等适应症。今年 7 月和 9 月，APG-2575 还接连获得了 FDA 授予的华氏巨球蛋白血症（WM）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）孤儿药认证。
复星医药在研Bcl-2抑制剂产品 FCN-338 目前在中美两地均已获批临床，拟用于血液系统恶性肿瘤的治疗。10 月 29 日，复星医药以高达 4.4 亿美元的首付款+里程碑付款将 FCN-338 在中国大陆、港澳地区之外的全球其他地区独家权益授权给礼来。
广州麓鹏制药的 LP-108目前进入了 I 期临床阶段，拟用于复发或难治B细胞淋巴瘤的治疗。