摘要：恒瑞医药他达拉非片获批上市；创新药诺利糖肽注射液、氟唑帕利胶囊联合用药、SHR8058滴眼液获批临床；卡瑞利珠单抗一线治疗晚期食管癌III期临床研究达到主要研究终点；卡瑞利珠单抗治疗晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌III期临床研究达到主要研究终点；我国首个原研PARP抑制剂氟唑帕利获批上市；SHR6390片治疗晚期乳腺癌III期临床研究达到主要研究终点；创新药SHR8028滴眼液获批临床；创新药注射用SHR-1916获批临床。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册批件》，批准公司他达拉非片注册上市，用于治疗勃起功能障碍，以及勃起功能障碍合并良性前列腺增生的症状和体征。
勃起功能障碍（ED，Erectile Dysfunction）是一种能够治疗的医学状态，并不一定是衰老过程中不可避免的部分。随着现代社会生活节奏加快、工作压力增大，ED的发病率近年呈上升的趋势，并向年轻化发展。
1998年正式上市的西地那非 (Sildenafil)为选择性5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5-Is)，被认为是第一个可有效治疗ED的口服药物。目前PDE5-Is已经成为治疗ED最主要的药物，口服PDE5-Is为治疗ED的一线治疗，已有西地那非、他达拉非、伐地那非、乌地那非和米罗那非等PDE5-Is药物获批上市。已上市的PDE5-Is在起效时间或作用维持时间等方面存在着差异，其中，他达拉非的作用维持时间更长。
他达拉非片由Lilly ICOS（礼来与ICOS的合资企业）及United Therapeutics开发并上市，是一种口服有效的磷酸二酯酶5抑制剂。恒瑞医药他达拉非片以化学药品4类申报注册获批，视同通过仿制药一致性评价。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药诺利糖肽注射液开展肥胖或超重合并至少一个体重相关并发症适应症的临床试验。
肥胖症是一种以体内脂肪过度蓄积和体重超常为特征的慢性代谢性疾病，是引起高血压、糖尿病、心脑血管病、肿瘤等慢性非传染性疾病的危险因素和病理基础。WHO已明确认定，肥胖症已是全球最大的慢性疾病。2015年发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》显示18岁及以上成人超重率为30.1%，肥胖率为11.9%，我国超重和肥胖的患病率均有明显上升趋势。
目前治疗方式主要包括治疗性的生活方式改变、药物治疗以及手术治疗。在经过3-6个月单纯饮食和增加活动量处理仍不能减重5%，甚至体重仍有上升趋势者，可考虑药物治疗。国外已有GLP-1受体激动剂被批准用于治疗肥胖，可显著降低体重，且有心血管保护作用，但国内尚无此类药物被批准用于治疗。
诺利糖肽是恒瑞医药研发的1类新药，是一种GLP-1受体激动剂，一天一次皮下注射，可通过抑制食欲、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延缓胃内容物排空等多种途径降低体重。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙和泼尼松用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。
前列腺癌是全球男性发病率排第2位、死亡率排第6位的恶性肿瘤。根据国家癌症中心的最新统计数据，2015年我国新发前列腺癌发病率和死亡率分别居男性恶性肿瘤的第7和10位。大城市的前列腺癌发病率更高，如2009年北京、上海和广州的前列腺癌发病率分别居所在城市男性恶性肿瘤发病率的第5、5和7位。随着人口老龄化，可以预见我国前列腺癌发病率在未来还将快速升高。
转移性前列腺癌经去势治疗约18-24个月后，几乎所有患者都进展成恶性程度更高的转移性去势抵抗性前列腺癌。目前已经获批治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的包括醋酸阿比特龙、恩扎卢胺以及多西他赛化疗。尽管存在上述多个治疗方案，患者最终还是会因疾病进展而死亡。
氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类新药，是一种新型口服PARP抑制剂，通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复发挥抗肿瘤作用。
截至目前，恒瑞医药已在国内外开展了20多项氟唑帕利I-III期临床研究，适应症包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和肺癌等。2019年12月，氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变复发性卵巢癌的新药上市申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心的优先审评资格。
恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司SHR8058滴眼液开展睑板腺功能障碍相关干眼病的临床试验。
干眼病主要表现为眼部干燥感、烧灼感、沙质/砂砾感、异物感、疼痛或瘙痒等不适，以及视力波动、瞬目增加、视物模糊以及阅读能力下降等视觉功能障碍。如果不治疗或治疗不当，会逐渐损害眼表，并可能由于角膜并发症导致永久性视力丧失。
干眼病可分为水液缺乏为主型干眼病和蒸发过强为主型干眼病。流行病学和临床证据表明，60-90%的干眼病患者是蒸发过强为主型。蒸发过强为主型干眼病病因主要为睑板腺功能障碍（MGD），睑板腺分泌功能障碍导致睑脂分泌异常进而引起泪膜脂质层变化，从而导致泪液蒸发增加。
目前睑板腺功能障碍相关干眼主要治疗方法为物理治疗和人工泪液替代，但都有明显的局限性，急需不含防腐剂、刺激性小的滴眼液来稳定泪膜，甚至恢复睑板腺功能。
SHR8058滴眼液是公司从Novaliq GmbH 公司引进的NOV03（全氟己基辛烷），SHR8058滴眼液通过在眼表面形成稳定包膜、防止泪液过强蒸发，治疗与睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼症。
近日，恒瑞医药创新药注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（ESCORT-1st）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通申请。
关于ESCORT-1st研究
ESCORT-1st研究是一项评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，在全国60多家中心开展。主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
本研究共入组596例受试者，按照1:1随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂，联合治疗不超过6个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。研究结果表明，注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
关于食管癌
食管癌是指发生于食管黏膜上皮的一类恶性肿瘤，在全球范围内肿瘤发病率占第8位，死亡率占第6位，超过50%的食管癌发生在中国，且组织类型与欧美国家也有很大不同，大约90%以上食管癌类型为鳞癌，由于大部分食管癌患者在疾病早期并未接受治疗，导致食管癌的5年生存率低于20%。对于晚期不可切除、复发、转移食管癌患者，紫杉醇联合顺铂方案为国内食管癌常用的一线治疗方案，其中位OS约为7-12个月，疗效非常有限，中国食管癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。
ESCORT-1st研究是首个PD-1单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的III期随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究，ESCORT-1st研究的成功，给中国食管癌患者带来了新的希望。2020年6月，艾瑞卡®（卡瑞利珠单抗）二线治疗晚期食管癌的适应症获得国家药品监督管理局的批准。
关于注射用卡瑞利珠单抗
艾瑞卡®（卡瑞利珠单抗）是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。已于2019年5月获批上市。
目前艾瑞卡®（卡瑞利珠单抗）已有4个适应症获批，包括：1）用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；2）用于既往接受过标准系统性治疗（索拉非尼和/或以奥沙利铂为主的系统化疗）后疾病进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者的治疗；3）联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；4）用于既往接受过一线标准化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。
艾瑞卡®（卡瑞利珠单抗）用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌，以及艾瑞卡®（卡瑞利珠单抗）联合化疗一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌的2项适应症的上市申请均已被国家药品监督管理局受理，并获得优先审评的资格。
近日，恒瑞医药创新药注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的III期临床研究（SHR-1210-III-307）的主要研究终点结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。
关于SHR-1210-III-307研究
此项研究是一项评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者，全国54家中心共同参与。主要研究终点是由盲态独立中心审阅委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性等。
本研究共入组390例受试者，按照1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。
关于鳞状非小细胞肺癌
肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的肺癌亚型，大约占85%。约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。
中国NSCLC患者中约30-45%为鳞状NSCLC。由于鳞状NSCLC患者驱动基因阳性比例极低，治疗选择非常有限。目前中国晚期鳞状NSCLC的一线系统治疗仍以含铂双药化疗为主，一线化疗的有效率约20-30%，且生存获益有限。目前仅帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇获FDA和国家药品监督管理局（NMPA）批准用于鳞状非小细胞肺癌。治疗手段仍然有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。
关于注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）
注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，已于2019年5月获批上市。
目前已有4个适应症获批，包括：1）用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；2）用于既往接受过标准系统性治疗（索拉非尼和/或以奥沙利铂为主的系统化疗）后疾病进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者的治疗；3）联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；4）用于既往接受过一线标准化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。
近日，恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。至此，恒瑞医药已有7个创新药在中国获批上市。
卵巢癌难治程度高，减少复发是关键
据统计，在我国每年约有1.5万名女性死于卵巢癌，虽然发病率排在宫颈癌和子宫内膜癌之后位居第三，但死亡率却占妇科恶性肿瘤之首。且卵巢癌目前发病原因尚不明确，因卵巢体积较小，早期症状并不明显，等到症状明显时，往往就已经到了晚期，因此卵巢癌又号称“沉默的杀手”。
目前，尽管手术和以铂类为基础的化疗联合治疗对卵巢癌有一定疗效，但仍有较高的复发率，数据显示，卵巢癌的2年内复发率高达75%，5年生存率不到40%。减少复发、延长无化疗间期是卵巢癌治疗面临的挑战。
氟唑帕利成为抑制卵巢癌复发新选择
近年来，多项研究显示，PARP抑制剂可以有效延缓卵巢癌的复发时间，提升患者的总生存期。全球已有多个PARP抑制剂获批相关适应症，并成为卵巢癌维持治疗的标准方案。
此次获批上市的氟唑帕利便是一款新型PARP抑制剂。资料显示，氟唑帕利治疗BRCA基因突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的有效率高达69.9%，可延长患者的无进展生存长达12个月，展现出出色的疗效。
据悉，2019年10月，氟唑帕利基于优秀的临床研究数据申报上市，作为具有明显治疗优势的创新药被国家药监总局（NMPA）药品审评中心纳入优先审评。该研究为一项Ib期的临床研究，这是国内目前唯一一个以Ib期研究获批的抗肿瘤药物。
中国首个国产PARP抑制剂，助力健康中国
此前，全球已上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕利等。而氟唑帕利是我国首个自主研发，拥有知识产权专利的PARP抑制剂。
据恒瑞医药相关人士介绍，氟唑帕利采用了独特的分子结构优化设计，使其在人体内不容易被代谢，从而保持药效的长期稳定性，也因此使得氟唑帕利具备最优PARP抑制剂的潜力，充分体现了恒瑞的匠心精神，也显示出我国药物研发已具备从Me too到Me better乃至Me best的强劲实力。
据悉，上市后，氟唑帕利还会继续在卵巢癌的维持治疗、胰腺癌、前列腺癌等领域开展临床研究，期待未来其可以为更多肿瘤患者带来获益，助力健康中国早日到来。
近日，恒瑞医药1类新药SHR6390片（一种CDK4/6抑制剂）联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（SHR6390-III-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。
研究结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通申请。
关于SHR6390-III-301研究
SHR6390-III-301是一项评价SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的有效性和安全性的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者，全国42家中心共同参与。主要研究终点是根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括独立影像评估委员会评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、客观缓解持续时间（DOR）和安全性。
本研究共入组361例受试者，按照2:1随机入组，分别接受SHR6390或安慰剂联合氟维司群，每28天为一个治疗周期，其中前3周连续服药SHR6390或安慰剂，后1周休息（不服药），治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。研究结果表明，对于既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。
关于乳腺癌
乳腺癌是世界范围第二大常见肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速，在一些大城市已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者出现治疗后复发和转移。
内分泌治疗为激素受体阳性（HR+）女性乳腺癌患者的标准治疗，但内分泌治疗的原发性和继发性耐药常常导致治疗失败。在大部分肿瘤中，各种遗传或表观遗传学的改变引起CDK4/6的高活性，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，最终导致了细胞的无序增殖。临床研究证实超过一半的乳腺癌患者过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者。细胞周期蛋白D直接作用于细胞周期依赖性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6）。因此，CDK4和CDK6成为HR+阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的重要分子靶点。
关于SHR6390片
SHR6390是恒瑞医药研发的1类新药，是一种口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂。SHR6390能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路、诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖。因此在细胞由G1期进入S期的过程中起着决定性的阻断作用，从而发挥抑制肿瘤细胞的增殖、达到抗肿瘤的作用。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药SHR8028滴眼液用于治疗干眼症的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验。
干眼症又称角结膜干燥症，是由泪液低分泌或其他原因引起泪膜异常而发生眼表上皮干变的一组疾病的总称，可导致严重的眼表疾病，包括角膜表面磨损、丝状角膜炎和角膜溃疡等并发症，最终导致角膜混浊和视力丧失。随着人们居住环境、生活方式、工作强度等改变以及电子设备的普及，干眼病的发病率也在逐年上升。
国际泪膜与眼表协会权威医学指南TFOS DEWS明确指出，眼表炎症不仅诱发干眼病，在干眼病所导致的一系列损伤中也起到了关键作用，据此确立抗炎治疗在干眼病治疗中的核心地位。
SHR8028滴眼液是恒瑞医药从德国Novaliq GmbH 公司引进的CyclASol®（0.1%环孢菌素A制剂），是一种抗炎和免疫调节剂，不含油脂，不含表面活性剂，不含防腐剂，具有局部生物利用度高、减少油性滴眼液导致的视力模糊以及提高眼表舒适度的优势。相比同类产品，耐受性和安全性更好，起效更快。截至目前，CyclASol®全球III期临床试验正在进行中，中国将与全球同步开展III期临床试验。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司创新药注射用SHR-1916开展晚期恶性肿瘤的临床试验。
恶性肿瘤（癌症）是严重威胁中国居民健康的一大类疾病，随着我国人口老龄化逐渐加剧、工业化和城镇化进程的不断加快，以及不健康生活方式、环境等危险因素的累加，恶性肿瘤已成为我国人口死亡的主要原因之一，近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。
目前针对恶性肿瘤的治疗手段不断推陈出新，肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗领域的热点，通过激发和增强机体的抗肿瘤免疫应答，促进机体免疫系统杀伤肿瘤，从而抑制肿瘤生长。
SHR-1916是恒瑞医药自主研发的全新PEG修饰和位点突变的IL-2分子，可以通过激活JAK1/JAK3/STAT5信号通路，促进CD8⁺T和NK细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。基于本次临床批准，恒瑞医药将在国内开展1项SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者的I期首次人体临床研究，以评估SHR-1916在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征以及初步疗效。