摘要：葛兰素史克首款儿童红斑狼疮创新疗法，贝利尤单抗新适应症获批；FDA批准首款狼疮性肾炎疗法 。
12月7日，中国国家药监局（NMPA）官网信息显示，葛兰素史克（GSK）旗下注射用贝利尤单抗（belimumab）的上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，药品批准文号为：S20190033。这意味着这款药物新适应症已经在中国获批。根据CDE早前公示，本次获批适应症为：与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。
公开资料显示，贝利尤单抗是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，此次其新适应症在中国获批，也意味着它同时成为美国FDA和中国NMPA批准的首款能够治疗儿童红斑狼疮患者的创新疗法。
贝利尤单抗是一款人源化的单克隆抗体，能够特异性地与BLyS（B淋巴细胞刺激因子）结合，抑制B细胞的生存。从机理上看，这款药物能够有效抑制自身反应性的B细胞，并让B细胞不容易分化成生产免疫球蛋白的浆细胞。此前，该产品已先后在2011年和2019年被FDA批准用于SLE成人和儿童患者。
在中国，贝利尤单抗已于2019年7月通过优先审评获批上市，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。今年4月，该产品新适应症上市申请以儿童用药被CDE纳入优先审评。
其中，贝利尤单抗治疗儿童SLE患者的潜力已在临床试验中得到验证。在一项研究里，93名罹患SLE的儿童患者接受了长达52周的贝利尤单抗静脉输注治疗。结果显示，相比接受安慰剂联合标准疗法的儿童患者，接受贝利尤单抗联合标准疗法的患者中，有更高比例达到了SLE缓解指数（SRI-4）。同时，治疗组的儿童出现严重爆发（severe flare）的风险更低，两次爆发之间的间隔时间也更长。
研究证实了贝利尤单抗在填补儿童系统性红斑狼疮患者未竟医疗需求方面的潜力，基于疗效数据该适应症还获得FDA授予的优先审评资格并获得加速批准。而此次该适应症在中国获批，同样获得CDE优先审评这一快速审评审批通道。这一加速批准也为中国SLE儿童患者带来了新的治疗选择，这将帮助他们更好的管理这一难治且影响生活的自身免疫疾病。
红斑狼疮是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的结缔组织病，属于皮肤类疾病。系统性红斑狼疮是最常见的狼疮类型，约占全部狼疮病例的70%，这是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病，目前尚无法完全治愈。
相比成年患者，儿童患者的肾脏和中枢神经系统会更容易受到侵害，其病情发展也比成人患者要来得更为猛烈。通常，这些儿童患者需要接受终身治疗，而长期治疗带来的副作用积累也不容小觑。因此，临床上急需创新疗法改善这类患者的病情。
葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline，GSK）宣布，美国FDA已批准Benlysta（belimumab）扩展适应症，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏严重炎症，可导致终末期肾病，需要透析或肾移植。新闻稿指出，这是FDA批准的首款针对狼疮性肾炎的疗法。
系统性红斑狼疮是狼疮中最常见的类型，是一种慢性、无法治愈的自身免疫性疾病。患者症状包括关节疼痛或肿胀、极度疲劳、不明原因的发热、皮疹和器官损伤。在狼疮性肾炎中，免疫系统攻击肾脏，导致过滤肾脏中废物的小血管发生炎症，患者出现蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣等症状。尽管在过去的几十年里诊断和治疗都有所改善，狼疮性肾炎仍然是预后不良的指标。
Benlysta是一种与可溶性B淋巴细胞刺激因子（BLyS）结合的单克隆抗体。Benlysta并不直接与B细胞结合，通过结合BLyS，它可抑制B细胞（包括自身免疫性B细胞）的存活，并减少B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta在2011年首次获批，是50多年来首个也是唯一一个获批治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的生物制品。
FDA的批准是基于随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验BLISS-的积极结果。这一试验包括448例成人患者。试验结果表明，在活动性狼疮性肾炎成人患者中，与安慰剂+标准治疗（32%）相比，Benlysta+标准治疗组（43%）在接受治疗第2年后达到主要疗效肾脏缓解（Primary Efficacy Renal Response，PERR）的患者比例显著升高（p=0.0311）。与安慰剂相比，所有4个主要次要终点均达到了统计学显著性，包括完全肾脏缓解和出现肾脏相关事件或死亡所需时间。