摘要：吉利德宣布已经向FDA提交注射用bulevirtide(2mg）治疗合并代偿性肝病的慢性丁型肝炎病毒感染（HDV）成人患者的上市申请。
11月19日，吉利德宣布已经向FDA提交注射用bulevirtide(2mg）治疗合并代偿性肝病的慢性丁型肝炎病毒感染（HDV）成人患者的上市申请。bulevirtide此前被FDA授予治疗丁肝的突破性疗法和孤儿药资格。
Bulevirtide已经于2020年7月获得了欧盟的有条件批准，用于治疗伴有代偿性肝病的成人慢性丁肝患者，商品名Hepcludex，这是全球首个获批用于治疗丁肝的新药。吉利德在2020年12月10日宣布以11.5亿欧元现金收购MYR GmbH，将bulevirtide收入囊中。如果bulevirtide在美国获批，吉利德还将向MYR GmbH支付3亿欧元里程金。
Bulevirtide是first in class的HDV病毒进入抑制剂，其能够与肝脏细胞表面的肝脏胆汁酸转运体（NTCP）结合。NTCP能够与HDV/HBV包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用，正是HDV感染宿主细胞所需的受体，因此bulevirtide能够阻止HDV/HBV病毒进入肝脏细胞，阻止病毒在肝脏内的扩散。
此项申请主要基于已经完成的II期研究和正在进行的III期MYR301研究的初步结果。MYR301研究在150例慢性HDV感染患者中评估bulevirtide的疗法和安全性，患者随机分组，分别接受每日1次bulevirtide 2mg（n=49）、bulevirtide 10mg(n=50）或延迟治疗（非抗病毒治疗，n=51）。延迟治疗组患者在治疗48周后转换使用每日1次bulevirtide 10mg，持续96周。三组患者的整个治疗周期均为144周。研究的主要终点包括第48周HDV RNA 载量无法检测（<LoD）或相比基线下降≥2log10 IU/ml和ALT恢复正常的患者比例。次要终点包括第48周HDV RNA 载量无法检测和超声弹性成像观察到的肝脏硬度改善。
中期分析结果显示，bulevirtide 2mg，10mg和延迟治疗组在第24周实现病毒学和组织学共同改善的患者比例分别为36.7%，28%和0%。而且bulevirtide 2mg组观察到了更显著的应答，ALT水平降低和恢复正常的患者比例相比延迟治疗组显著提高（＞50% vs 5.9%）。这些结果进一步验证了II期研究的疗效数据，也是吉利德此次向FDA提交BLA的重要依据。
MYR301研究目前尚未观察到严重不良事件，也未报告严重胆酸升高或bulevirtide治疗相关不良事件导致的治疗中断事件。最常见AE（大约10%）包括血液胆酸水平增加，注射部位反应，停药后肝脏疾病加重。
慢性HDV感染是病毒性肝炎疾病最严重的一种类型，HDV患者进展为肝纤维化、肝硬化、肝脏代偿失调、肝癌和死亡的风险更高， 5年死亡率高达50%。HDV是乙肝患者的一种共感染疾病，全球目前大约有1200万HBV/HDV共感染患者，美国和欧洲大约有23万HDV患者。