摘要：阿斯利康靶向药Tagrisso印度获批 辅助治疗早期EGFR突变肺癌；CLL药物Calquence获英国NICE批准；奥希替尼新适应症即将获批。
阿斯利康（AstraZeneca）印度公司近日宣布，靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）在印度获得批准：用于肿瘤携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在肿瘤完全切除后的辅助治疗。
肺癌是一种极具侵袭性和毁灭性的癌症。肺癌死亡率上升的原因是近80%-90%的肺癌病例是在晚期发现和诊断的，而晚期肺癌的5年生存率不到5%。在肺癌扩散到身体其他部位之前对其进行早期诊断和治疗非常重要。然而，即使在早期阶段对符合资格的患者提供最好的治疗，如手术和术后化疗，仍有超过一半的患者在5年内有疾病/癌症复发。这主要归因于癌症有复发的趋势&早期肺癌的治疗进展很少。这意味着在努力提高患者生存率的过程中，对患者管理的需求没有得到满足。
Tagrisso是一种每日一次的口服药片，用于治疗肿瘤携带EGFR突变（EGFRm）并且已进行了肺癌手术切除的患者。在治疗早期肺癌的3期ADAURA临床试验中，Tagrisso用于辅助治疗将癌症复发的风险降低了近83%。Tagrisso是首个在EGFRm阳性早期肺癌中显示出如此显著无病生存期益处的靶向口服疗法。癌细胞向大脑等器官扩散是早期肺癌复发的重要原因之一。Tagrisso已被证明可以降低癌症扩散到大脑和其他远处器官的几率。
特别值得一提的是，ADAURA试验是评估一种EGFR抑制剂在辅助治疗肺癌方面显示出统计学显著和临床意义益处的第一项全球性临床试验。结果首次证实：一种EGFR抑制剂有潜力改变早期EGFR突变肺癌的进程，并为患者提供治愈希望。
日前，英国国家卫生与临床优化研究所(NICE）决定推荐阿斯利康BTK抑制剂Calquence（Acalabrutinib）纳入英国国家医疗服务体系（NHS），用于治疗某些成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）。该药物由此也成为了针对无法通过一线化疗进行治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）英国患者的首个靶向口服疗法。
根据英国监管机构发布的推荐指南草案显示，该药物去年12月已经批准单独用药治疗存在17p缺失或TP53突变的CLL患者，或者fludarabine联合cyclophosphamide和rituximab (FCR),以及bendamustine联合rituximab (BR)治疗不适用的CLL患者。参与NICE药物咨询委员会的专家还强调，与目前的CLL治疗方式相比，Calquence具有良好的耐受性，且副作用较小。
Calquence获得英国NICE推荐将为该类型的患者提供一种除化疗之外的新的治疗选择，这对于COVID-19大流行期间尤其有巨大的帮助，受此疫情影响患者通常不方便常常去医院就诊。目前已知的情况是，30天一盒100毫克Calquence片剂的标价为5059英镑（约合人民币45766元），不过阿斯利康将会再此基础上，以折扣价格将药物最终出售给英国NHS。
去年11月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Calquence作为单一疗法或与罗氏Gazyvaro（obinutuzumab）联合使用，用于先前未治疗和复发或难治的CLL患者。英国NICE表示，“由于该公司未提交任何有关此组合的数据，因此未就acalabrutinib与obinutuzumab的对比效果提出建议。”
近日，国家药监局官网显示，阿斯利康甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请（受理号：JXHS2000150/JXHS2000151）已处于“在审批”阶段，有望于近期获得NMPA批准，拟用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。这将是奥希替尼在国内获批的第3项适应症。
奥希替尼是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，与第一代和第二代EGFR-TKIs相比，其穿透血脑屏障的能力更强，对合并中枢神经系统转移的患者具有很好的疗效。
奥希替尼于2017年3月在中国首次获批用于往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者。2019年9月3日，甲磺酸奥希替尼片获批用于一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者。2020年12月，奥希替尼通过续签进入新版医保乙类药品目录，一线和二线适应症全部纳入。
2020年12月基于ADAURA研究数据，奥希替尼在美国获得批准用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除后的辅助治疗。2020年奥希替尼全球销售额较2019年增长36%，达到42.4亿美元。
代号为ADAURA的III期研究结果显示，在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm非小细胞肺癌患者中，以及在关键次要研究终点的总研究人群IB-IIIA期患者中，奥希替尼均显示出具有统计学差异和临床意义的无疾病生存期（DFS）获益。
奥希替尼辅助治疗可使主要终点——II期和IIIA期患者的DFS疾病复发或死亡风险降低83%（风险比[HR] 0.17；95%CI：0.12-0.23; p<0.0001）。在总体试验人群IB-IIIA期患者中，DFS结果显示奥希替尼可将疾病复发或死亡的风险降低80%（HR 0.20；95%CI 0.15-0.27；p<0.0001）。两年时，接受奥希替尼治疗患者的DFS率为89%，而目前的治疗标准——术后安慰剂组这一比例为52%。奥希替尼在此研究中的安全性和耐受性与先前转移性非小细胞肺癌的研究结果一致。