摘要：安进已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了口服抗炎药Otezla（apremilast）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗有资格接受光疗或系统治疗的轻度至中度斑块型银屑病成人患者。
安进（Amgen）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了口服抗炎药Otezla（apremilast）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗有资格接受光疗或系统治疗的轻度至中度斑块型银屑病成人患者。
该sNDA基于3期ADVANCE试验的数据。ADVANCE（PSOR-022）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，评估了Otezla治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。。
结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Otezla治疗组在第16周sPGA反应方面有统计学意义的显著改善。此外，与安慰剂组相比，Otezla治疗组在关键次要终点方面也有统计学意义的显著改善，包括：治疗第16周，受影响体表面积百分比（BSA）方面较基线至少改善75%、BSA总分较基线的变化、银屑病面积和严重程度指数（PASI）总分较基线的变化。ADVANCE试验中观察到的不良事件与已知的Otezla的安全性相一致。2个治疗组中至少有5%的患者出现最常见的不良反应是腹泻、头痛、恶心、鼻咽炎和上呼吸道感染。
来自ADVANCE研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“尽管治疗方面取得了进展，但对临床上轻度至中度斑块型银屑病患者的需求仍然没有得到满足。这些患者虽然使用现有的局部治疗方法，但仍然面临管理疾病的挑战，特别是那些在难以治疗的部位患病的患者。来自ADVANCE试验的结果证明了Otezla为这些患者提供一种口服非生物选择的潜力。我们期待着与FDA合作，潜在地扩大Otezla的使用范围，并履行我们的承诺，改善轻度至中度斑块型银屑病患者的治疗结局。”
银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。
Otezla（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。
目前，Otezla已获批3个治疗适应症：（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。自2014年首次获美国FDA批准上市以来，美国已有超过25例中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者接受了Otezla治疗。