2023年全球基因疗法/基因编辑疗法融资TOP10榜单出炉
来源：医药魔方 | 发布时间：2024-01-25
摘要：2023年共有5款基因疗法/基因编辑疗法获FDA批准上市，包括4款基因疗法（Vyjuvek、Elevidys、Roctavian和Lyfgenia）和1款基因编辑疗法（Casgevy）。其中，CRISPR/Vertex合作开发的Casgevy是全球首款获批上市的基因编辑疗法，2023年也因此被称为基因编辑疗法的元年。
2023年共有5款基因疗法/基因编辑疗法获FDA批准上市，包括4款基因疗法（Vyjuvek、Elevidys、Roctavian和Lyfgenia）和1款基因编辑疗法（Casgevy）。其中，CRISPR/Vertex合作开发的Casgevy是全球首款获批上市的基因编辑疗法，2023年也因此被称为基因编辑疗法的元年。
2023年FDA批准上市的基因疗法/基因编辑疗法
来自监管的积极信号进一步增强了投资者对基因疗法/基因编辑疗法赛道的信心。2023年，基因疗法/基因编辑疗法吸引了大量资金入场。根据医药魔方MedAlpha数据库和公开信息，医药魔方Pro整理、排列了全球基因疗法/基因编辑疗法公司融资TOP10事件。
上榜公司中，9家融资超1亿美元，位居榜首的ElevateBio融资金额高达4.01亿美元。纽福斯于2023年8月宣布完成近7亿元人民币C+轮融资，是国内唯一上榜的企业。
从技术来看，10家上榜企业涉及的疗法类型包括AAV基因疗法、非病毒基因疗法、基因编辑疗法等。其中，由CRISPR基因编辑先驱张锋的学生创办的Tome Biosciences致力于基于新型基因编辑技术PASTE开发治愈性细胞和基因疗法；由张锋创办的Aera Therapeutics基于全新的RNA递送平台SEND开发创新疗法……
01. ElevateBio
融资金额：4.01亿美元
融资轮次：D轮（5月24日）
投资机构：Emerson Collective, ITOCHU Technology Ventures, EDBI, Surveyor Capital等
公司官网：https://www.elevate.bio/
2023年5月，ElevateBio宣布完成4.01亿美元D轮融资，这是2023年度基因疗法领域最大的单笔私募融资。
ElevateBio是名副其实的“吸金王”，目前已累计获得12.46亿美元融资。其中2021年获得5.25亿美元C轮融资，2020年获得1.7亿美元B轮融资，2019年获得1.5亿美元A轮融资。
ElevateBio是一家新型细胞和基因治疗公司，搭建了端到端的BaseCamp设施，可以通过提供病毒载体和细胞治疗服务将概念转化落地，一站式开发细胞和基因治疗。
基于端到端的技术平台，ElevateBio正在开发一系列体内和体外细胞和基因疗法。体内基因疗法瞄准了下一代基因编辑疗法和RNA疗法，体外基因疗法包括自体和同种异体细胞疗法，以及iPSC诱导的再生疗法。
一方面，该公司持续推进自研的细胞、基因和再生治疗管线；另一方面，通过技术平台和端到端能力，推动合作伙伴开发针对多种癌症和遗传疾病的细胞和基因疗法。ElevateBio的专有技术平台涵盖了基因编辑、诱导多能干细胞（iPSC）和RNA、细胞、蛋白工程以及载体工程等技术。
自2021年完成C轮融资以来，该公司通过收购和整合Life Edit Therapeutics的新型RGN和碱基编辑技术，提升了公司的基因编辑能力。这一举动也促成了ElevateBio的多项合作，如与Moderna、诺和诺德达成合作，与加州再生医学研究所合作并成立一家基于iPSC的同种异体免疫细胞疗法公司。
02. Tome Biosciences
融资金额：2.13亿美元
融资轮次：A轮+B轮（12月12日）
投资机构：谷歌风投, Alexandria Venture Investments, Polaris Partners, Longwood Fund等
公司官网：https://tome.bio/
2023年12月，Tome Biosciences宣布完成2.13亿美元A轮和B轮融资。
Tome Biosciences由PASTE技术的开发者Omar Abudayyeh博士和Jonathan Gootenberg博士共同创立，他们曾是CRISPR基因编辑先驱张锋教授的研究生，现为麻省理工学院（MIT）的研究员。
2022年11月，Omar Abudayyeh和Jonathan Gootenberg等人在Nature Biotechnology发表论文，他们在CRISPR的基础上开发了一种名为PASTE的新技术，能够以更安全、更有效的方式替换突变基因，可向哺乳动物及人类细胞中定点插入长达36 000个碱基的DNA长片段。
Tome Biosciences正是基于PASTE这一新型基因编辑技术，开发能够在体内纠正基因的治愈性的细胞和基因疗法。
公司的可编程基因组整合（PGI）平台旨在将任何大小的DNA序列插入到任何编程的基因组位点，PGI平台包括一系列基因组编辑方法，每种方法都代表了对PASTE技术的优化升级。
A轮和B轮融资后不到一个月，2024年1月，Tome Biosciences宣布收购Replace Therapeutics，将其小DNA编辑技术收入囊中。Tome Biosciences将支付6500万美元的预付款和近期里程碑付款，交易总价值高达1.85亿美元。
03. Aera Therapeutics
融资金额：1.93亿美元
融资轮次：B轮（2月16日）
投资机构：谷歌风投, Altitude Life Science Ventures, Lux Capital, ARCH Venture Partners
公司官网：https://aeratx.com/
2023年2月，Aera Therapeutics宣布正式亮相，同时宣布完成1.93亿美元B轮融资。
Aera Therapeutics由Broad研究所张锋博士创立，创始团队还包括RNAi疗法巨头Alnylam公司前高管Akin Akinc和前创始CEO John Maraganore。Akin Akinc出任Aera Therapeutics的CEO，John Maraganore出任董事会主席。
基因药物的有效载荷包括siRNA、反义寡核苷酸（ASO）、mRNA、DNA等，递送系统包括病毒载体、脂质纳米颗粒（LNP）、外泌体、GalNAc偶联物等，但这些递送方法都有各自的局限性。
基因药物包含的荷载和递送系统（来源：Aera Therapeutics官网）
2021年8月，张锋实验室在Science杂志发表论文，他们开发了一种全新的RNA递送平台——SEND（Selective Endogenous eNcapsidation for cellular Delivery），SEND的核心是逆转录病毒样蛋白PEG10，它能与自身的mRNA结合并在其周围形成球型保护囊。该团队将其改造设计后用来包装和递送RNA。
Aera Therapeutics的新型蛋白纳米颗粒（PNP）递送平台的技术正是源于上述论文。
Aera Therapeutics计划使用PNP来递送基因药物，如siRNA、ASO、mRNA或CRISPR基因编辑组分。该递送平台能利用内源性人类蛋白质，解决当前递送技术的局限，从而开发更广泛的基因药物，将基因药物的范围扩大到不同的组织和应用，从而使更多疾病领域的更多患者受益。
除了递送平台，该公司还有一个治疗酶发现平台，该平台通过发现新型、紧凑和可编程的基因编辑酶，解决当前基因编辑系统的包装和递送难题。
04. Kriya Therapeutics
融资金额：1.5亿美元
融资轮次：C轮（7月26日）
投资机构：Patient Square Capital
公司官网：https://kriyatherapeutics.com/
2023年7月，Kriya Therapeutics宣布其C轮融资增加1.5亿美元，至此，该公司的C轮融资总金额超4.3亿美元。
Kriya Therapeutics成立于2019年10月，目前融资总金额超6亿美元，其中2020年完成8000万美元A轮融资，2021年完成1亿美元B轮融资。
Kriya Therapeutics专注于开发基因疗法，公司的战略是，先收购一些较小的基因治疗公司，或签订许可协议，以充实其早期产品线：
1）2022年1月，Kriya Therapeutics宣布与南卡罗莱纳医科大学（MUSC）研究发展基金会达成独家协议，获得下一代补体靶向基因疗法的许可，用于治疗地理萎缩和其他眼部疾病
2）2022年3月，Kriya Therapeutics和Twist Bioscience签署协议，双方将利用基因疗法发现用于肿瘤的新型抗体。
3）2022年11月，Kriya Therapeutics宣布收购Redpin Therapeutics，将后者的神经病学产品纳入了其基因疗法的产品组合中。
4）2023年9月，Kriya Therapeutics宣布完成对Tramontane Therapeutics的收购。Kriya Therapeutics将开发从Tramontane Therapeutics获得的、用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一次性肌肉注射基因疗法。
5）2023年9月，Kriya Therapeutics宣布与Everads达成独家许可和合作协议，以推进眼科流行疾病（包括地理萎缩）的基因疗法。
通过自主研发与外部并购、外部合作相结合的方式，Kriya将研发管线扩展到眼科、神经病学和代谢疾病三大领域。
Kriya Therapeutics整体管线（来源：Kriya Therapeutics官网）
除基因疗法以外，Kriya Therapeutics专有的计算引擎SIRVE能够整合该公司工程化和高通量筛选平台，产生的大量数据，支持机器学习赋能的分析和智能产品设计。
05. VectorY
融资金额：1.29亿欧元
融资轮次：A轮（11月13日）
投资机构：Forbion, Insight Venture Partners, ALS Investment Fund等
公司官网：https://www.vectorytx.com/
2023年11月，VectorY宣布完成1.29亿欧元A轮融资。此轮融资将用于推进其渐冻症（ALS）项目的临床开发，以及其他基于VectorY技术平台的项目的临床前开发。
VectorY于2021年2月正式成立，总部位于荷兰，2021年6月完成了3100万欧元的种子轮融资。
VectorY专注于开发AAV递送的抗体疗法，用来治疗神经系统疾病。VectorY目前的研发管线专注于渐冻症、亨廷顿症和帕金森病，也可以扩展到包括痴呆症在内的其他适应症。
VectorY整体管线（来源：VectorY官网）
VectorY专有技术克服了递送、持久性和靶向可及性的限制，公司还拥有三种独特的平台：载体化抗体技术平台、CNS递送载体平台、大规模AAV载体生产平台。
06. enGene
融资金额：1.38亿美元
融资轮次：IPO（11月1日）
投资机构：/
公司官网：https://engene.com/
2023年11月，加拿大基因治疗公司enGene宣布与其收购的公司Forbion European Acquisition完成合并交易，同时宣布IPO，交易总收益约1.38亿美元。合并后的公司由enGene的CEO Jason Hanson及其管理团队领导。
enGene的双衍生寡壳聚糖（Dually Derivatized Oligochitosan，DDX）平台使载体能够穿透粘膜组织，并输送各种大小和类型的货物，为肿瘤学和其他领域的新型非病毒遗传发育药物提供了保障。
基于上述平台，enGene布局了以下管线：
enGene整体管线（来源：enGene官网）
其中EG-70是一种新型的非病毒基因疗法，能引发膀胱尿路上皮的局部免疫反应，用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。EG-70能在肿瘤部位诱导有效的局部免疫反应，从而产生更大的治疗效果，同时减少不良的全身毒性。
07. LEXEO Therapeutics
融资金额：1亿美元
融资轮次：IPO（11月3日）
投资机构：/
公司官网：https://www.lexeotx.com/
2023年11月，Lexeo Therapeutics在纳斯达克上市，IPO金额1亿美元。
Lexeo Therapeutics是从威尔康奈尔医学院基因治疗先驱Ronald Crystal的实验室分拆出来的，致力于解决由基因导致的心血管疾病和中枢神经系统疾病。
Lexeo Therapeutics于2021年1月正式亮相，并同时宣布获得了8500万美元A轮融资，同年9月又获得了1亿美元的B轮融资。
2019年，Ronald Crystal领导了全球首个阿尔茨海默病基因疗法（LX1001）的临床试验，引发了业内广泛关注。该疗法利用AAV将载脂蛋白E2（APOE2）递送至APOE4纯合的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统中，从而阻止或减缓疾病进展。
LX1001作用机制（来源：Lexeo Therapeutics官网）
Lexeo Therapeutics旨在针对广泛的罕见与非罕见疾病探索基因疗法，目前公司的产品管线共7项，主要涉及心血管疾病和中枢神经系统疾病。
Lexeo Therapeutics整体管线（来源：Lexeo Therapeutics官网）
此次IPO所得资金将用于开发其三款主要的基因疗法：
1）核心管线基因疗法LX2006，目前正在进行针对弗里德里希共济失调的I/II期试验
2）阿尔茨海默病候选药物LX1001，目前正在I/II期研究中（全球首个阿尔茨海默病基因疗法临床试验）
3）治疗心律失常性心肌病的基因疗法LX2020，目前FDA已批准其IND申请。
08. Ray Therapeutics
融资金额：1亿美元
融资轮次：A轮（5月16日）
投资机构：4BIO Capital, 双湖资本, Norwest Venture Partners, Novo Holdings等
公司官网：https://raytherapeutics.com/
2023年5月，Ray Therapeutics宣布完成1亿美元A轮融资，资金将推进多个针对眼盲疾病的光遗传学基因疗法进入临床开发阶段。
视觉光遗传学是一种利用病毒或者非病毒载体将光敏蛋白基因递送到视网膜细胞的治疗方式。进入眼睛的光线可以刺激这些细胞产生视觉信号，并将其发送到大脑。
光遗传学与其他疗法的不同之处在于，大部分其他正在开发的疗法都是在减缓视力丧失的速度，但光遗传学有可能适用于所有形式的视网膜失明，并且不依赖于任何特定的基因或突变，进行一次治疗有望终生有效。
Ray Therapeutics的管线针对一系列退行性视网膜疾病，利用光遗传学科学来保护和恢复患者的视力。
Ray Therapeutics整体管线（来源：Ray Therapeutics官网）
该公司的主要候选药物RTx-015是一款光遗传学AAV基因疗法，通过玻璃体内给药后载体从玻璃体内扩散到视网膜，并主要转导视网膜神经节细胞（RGCs），预计这一产品即将进入首次人体临床试验。据悉，这也是全球首个针对人类视觉优化的生物工程光遗传学基因疗法。
此外，公司还有一款针对萎缩性年龄相关性黄斑变性的产品RTx-021处于临床前研发阶段。
09. Metagenomi
融资金额：1亿美元
融资轮次：B+轮（1月5日）
投资机构：PFM Health Sciences, Novo Holdings, Leaps by Bayer, SymBiosis等
公司官网：https://metagenomi.co/
2023年1月，Metagenomi宣布完成1亿美元B+轮融资，至此，B轮系列融资达到了2.75亿美元。公司目前总计获得3.5亿美元融资，其中2021年4月完成7500万美元A轮融资。
Metagenomi成立于2018年，由加州大学伯克利分校的宏基因组科学家Brian Thomas和Jillian Banfield共同创立。成立5年来已经建立起丰富的基因编辑工具箱。
Metagenomi通过应用机器学习（ML）挖掘微生物基因组，从中寻找能够用于基因编辑的新型核酸酶。目前他们已经发现了上千种潜在的核酸酶。公司致力于使用多样化的模块化基因组编辑工具箱，精确靶向人类基因组中的任何位点。
管线方面，Metagenomi分别布局了体内和体外的基因治疗药物，目前均处于临床前阶段。
Metagenomi整体管线（来源：Metagenomi官网）
2024年1月5日，Metagenomi递交IPO申请，拟筹集1亿美元资金。
虽然还没一款进入临床阶段的药物，但Metagenomi已经和Moderna、Ionis等知名生物科技公司建立了合作关系：
1）2021年11月，Metagenomi与Moderna达成合作，Moderna支付4000万美元首付款。双方将利用Moderna的LNP递送技术与Metagenomi的CRISPR基因编辑技术，开发一系列遗传病治疗项目。
2）2022年11月，Metagenomi与Ionis达成合作，Ionis支付8000万美元首付款，双方共同开发下一代基因编辑系统，围绕四个靶点开发药物。
10. 纽福斯
融资金额：近7亿元人民币
融资轮次：C+轮（8月9日）
投资机构：广州金控, 武汉高科, 招银国际, 湖北科技投资, 长江产业投资集团, 光谷金控等
公司官网：https://www.neurophth.com/index.html
2023年8月，纽福斯宣布完成近7亿元人民币C+轮融资。所获款项将用于核心产品临床试验的持续推进，以及公司的研发能力提升和产品管线拓展。
纽福斯成立于2016年，是李斌教授团队于华中科技大学同济医学院附属同济医院自2008年起十几年来对眼科基因治疗技术探索和积累的成果。
借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，其中首个候选药物NFS-01用于治疗Leber遗传性视神经病变，其它产品管线包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病。
2023年，纽福斯取得多项研发里程碑，包括NFS-01项目完成中国III期临床试验所有患者入组（中国首个完成Ⅲ期临床试验患者入组的基因治疗药物）及美国I/II期临床试验首例患者入组给药、第二款眼科基因治疗药物NFS-02中美国际多中心I/II期临床试验在中国完成首例患者入组及给药等。
纽福斯整体管线（来源：纽福斯官网）
纽福斯立足创新，关注包括基因治疗在内的新兴技术及未被满足的临床需求，并积极致力于产品的全球商业化布局，公司已与AAVnerGene、霍德生物、艾博生物、Cyagen、Apellis Pharmaceuticals、国药控股等公司达成合作。