2024有望获批的10款重磅疗法

来源：药明康德 | 发布时间：2024-01-02

摘要：行业媒体Evaluate Pharma针对2024年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中便对2024年可能获批上市的关键疗法进行报道。

行业媒体Evaluate Pharma针对2024年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中便对2024年可能获批上市的关键疗法进行报道。本文向读者介绍这些有望在今年获批的潜在重磅疗法。

在这份报告中提到，在精神分裂症领域取得难得的临床积极结果使得KarXT成为2024年最受关注的潜在重磅疗法之一。而阿尔茨海默病（AD）也将继续成为2024年的行业焦点。目前礼来（Eli Lilly and Company）的AD疗法donanemab正在接受美国FDA审评，预计今年年初会公布结果。此外，Madrigal Pharmaceuticals也在等待FDA对resmetirom的审评，若获批，这将会是首款获得FDA批准的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）疗法。

与此同时，继GSK与辉瑞（Pfizer）之后，Moderna也正在致力推出第三款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。癌症领域方面，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的Trop2靶向在研抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan在肺癌与乳腺癌的3期研究中皆取得积极结果，也有望在今年获批上市。

▲2024年有望获批的潜在重磅疗法一览

值得注意的是，在此份报告中所提到的10款潜在重磅药物当中，小分子类药物便占了5款，蛋白类药物占2款，而单克隆抗体、ADC与mRNA疫苗则各占一款。此结果显示小分子药物在2024年生物医药领域仍占据不可忽视的重要地位。

十款2024年有望获批的重磅疗法

疗法：KarXT（xanomeline-trospium）

公司：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

研发状态：PDUFA日期为2024年9月26日

KarXT是由Karuna Therapeutics所开发的一款在研口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。Karuna在2023年12月与百时美施贵宝达成收购协议，后者因此获得这款潜在“first-in-class”疗法。目前KarXT正在被开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括用于治疗精神分裂症和作为阿尔茨海默病精神病的辅助治疗药物。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。

▲KarXT在EMERGENT-3临床试验中的主要终点结果（图片来源：Karuna公司官网）

疗法：Donanemab

公司：礼来

研发状态：公司预计在2024年第一季度公布FDA审评结果

Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，它在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。在生物标志物研究中，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白和tau蛋白病理，以及AD的诊断相关。即使在停止donanemab用药一年后，P-tau217水平仍然显著降低。FDA已经授予donanemab的BLA优先审评资格。

▲Donanemab停药一年后淀粉样蛋白沉积和P-tau217水平的降低仍然得到维持（图片来源：礼来官网）

疗法：Resmetirom

公司：Madrigal Pharmaceuticals

研发状态：PDUFA日期为2024年3月14日

Resmetirom是一种每日一次、口服、甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向NASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。临床试验中，绝大多数（>70%）接受100 mg resmetirom治疗的患者达成≥30%的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）缓解。值得注意的是，≥30%MRI-PDFF的降低与NASH缓解（96%的患者）和纤维化改善（88%的患者）密切相关。2023年9月，美国FDA授予该疗法治疗NASH的优先审评资格。

▲MAESTRO-NASH试验疗效结果

疗法：Sotatercept

公司：默沙东

研发状态：PDUFA日期为2024年3月26日

Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。Sotatercept在3期临床试验STELLAR中达到试验的主要终点。与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。

▲Sotatercept调整促进和抑制增生信号的平衡（图片来源：默沙东官网）

疗法：Datopotamab deruxtecan

公司：第一三共&阿斯利康

研发状态：公司预计向美国与欧洲监管单位递交该疗法用于治疗肺癌与乳腺癌的上市申请，并预计在2024年获得审评结果

Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。2023年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上所公布的试验结果显示，与活性药物相比，该ADC疗法在两项3期试验中能够分别显著降低晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与手术无法切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险。

疗法：Acoramidis

公司：BridgeBio Pharma

研发状态：公司已于2023年12月向FDA递交新药申请

Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生，开发用以治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者。该公司在去年7月所公布的3期试验结果显示，该疗法在主要终点获得具有高度统计学显著性的改善。Acoramidis组治疗期间的生存率为81%（而安慰剂组为74%），该值开始接近无ATTR-CM人群的预期寿命估算（根据历史记录，该人群的生存率为85%）。绝对风险降低6.43%，相对风险降低25%。

▲Acoramidis作用机制

疗法：mRNA-1345

公司：Moderna

研发状态：已向全球监管单位递交上市申请

mRNA-1345是一款编码病毒稳定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，与融合后状态相比，可引起更优的中和抗体反应。它使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）递送，包含优化的蛋白和密码子序列。该疫苗的关键试验达到两个主要疗效终点，针对由两种或两种以上症状定义的RSV相关的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的疫苗有效性为83.7%，针对由三种或三种以上症状定义的RSV-LRTD的疫苗有效性为82.4%。美国FDA已授予mRNA-1345快速通道资格与突破性疗法认定，用以帮助60岁或以上成年人，预防RSV-LRTD和急性呼吸疾病（ARD）。

疗法：Anktiva（N-803）

公司：ImmunityBio

研发状态：PDUFA日期为2024年4月23日

Anktiva是一款白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。它与βγT细胞受体结合，直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。当该疗法与卡介苗（BCG）联用，在治疗对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的2/3期临床试验中，达到了治疗乳头状瘤亚型患者的主要终点，57%的患者达到12个月的无病生存期（DFS）。

  ▲Anktiva的作用机制

疗法：Ensifentrine

公司：Verona Pharma

研发状态：PDUFA日期为2024年6月26日

Ensifentrine是一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。Verona在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化ensifentrine作为维持疗法，治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的效果。Ensifentrine在两项试验中均达到主要终点，患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善。对ENHANCE-1和ENHANCE-2试验的合并数据分析显示，ensifentrine大幅度降低COPD恶化的风险。该疗法如果获批，它可能成为10多年来治疗COPD的首款新机制疗法。

▲Ensifentrine化学结构式（图片来源：PubChem）

疗法：Imetelstat

公司：Geron

研发状态：PDUFA日期为2024年6月16日

Imetelstat是一款开发用以治疗血液恶性肿瘤、潜在“first-in-class”的端粒酶抑制剂。Imetelstat被开发用于治疗对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或无法接受ESAs的输血依赖性贫血成年患者，这些患者患有骨髓增生异常综合症（MDS，低至中度-1风险）。其上市申请的递交主要基于IMerge临床3期试验的结果，其中主要终点为维持8周输血独立（TI）的比率，此数值在imetelstat组显著高于安慰剂组（P<0.001），对imetelstat产生应答者（维持8周TI）的中位TI持续时间接近一年。与接受安慰剂的患者相比，使用imetelstat治疗患者的平均血红蛋白水平随时间而显著增加（P<0.001）。

▲Imetelstat的3期临床试验顶线数据