2024年生物制药行业10大最有价值的研发项目盘点
来源：药明康德 | 发布时间：2023-12-25
摘要：据Evaluate公司的近期发布的一项报告显示，2024年代谢性疾病的发展可能继续占据生物制药行业新闻头条，诺和诺德和礼来继续争夺糖尿病和肥胖症领域的药物市场份额。本文盘点了该报告中列出的10大最有价值的研发管线，经统计，这些项目的净现值总额高达826亿美元，其中诺和诺德的Cagrisema的净现值最高，为302亿美元。
据Evaluate公司的近期发布的一项报告显示，2024年代谢性疾病的发展可能继续占据生物制药行业新闻头条，诺和诺德和礼来继续争夺糖尿病和肥胖症领域的药物市场份额。本文盘点了该报告中列出的10大最有价值的研发管线，经统计，这些项目的净现值总额高达826亿美元，其中诺和诺德的Cagrisema的净现值最高，为302亿美元。下面为具体管线情况。
1.Cagrisema
CagriSema是一款包含两种成分的复方制剂——新一代GLP-1药物司美格鲁肽（Semaglutide）和长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）。其中，司美格鲁肽可大幅改善2型糖尿病患者血糖水平；卡格列肽则是首个被研究用于体重管理的长效胰淀素类似物。
2023年9月，诺和诺德启动了第一个3a期试验REIMAGINE 2，用于治疗2型糖尿病患者；11月，诺和诺德启动了CagriSema与替尔泊肽在减肥方面的III期临床研究。该研究旨在招募800名患有肥胖或超重问题的个体，计划2025年8月完成。据诺和诺德在6月末的投资人会议上透露，预计CagriSema在3 期试验中可以使非糖尿病肥胖患者的体重减轻至少25%。
2.Orforglipron
Orforglipron是一种GLP-1RA部分激动剂，能高效且有选择性地结合其他B型G蛋白偶联受体（GPCRs），从而达到有利于口服给药的药代动力学特征。该药是礼来2018年从中外制药引进的产品，目前已开展了8项3期临床，涉及2型糖尿病、肥胖和心血管疾病。据礼来在《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》上发表的研究结果显示，Orforglipron在肥胖或超重成人中可在36周内实现高达14.7%的平均体重减轻，并且在2型糖尿病患者中可以显著降低A1C水平。目前，该药正在进行3期临床试验，研究Orforglipron在慢性体重管理（ATTAIN试验）和2型糖尿病（ACHIEVE试验）中的疗效和安全性。这些研究旨在进一步评估Orforglipron在治疗肥胖、超重和2型糖尿病方面的潜力。
3.Vanzacaftor
vanzacaftor三联疗法是下一代CFTR调节剂，用于治疗12岁以上CF患者的关键性临床试验正在进行。该药物是Vertex研发的产品，预计将于今年年底完成试验，2024年初读出数据。福泰药业（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）创立于1989年，曾致力于开发新一代免疫抑制剂、抗HIV药物，但都不尽如人意。后来，该公司逐渐在罕见病囊性纤维化领域完成了蜕变，成为囊性纤维化治疗市场上无可争议的王者。目前Vertex的产品销售额均来自囊性纤维化领域。
4.Tiragolumab
Tiragolumab是全球首款进入Ⅲ期临床的TIGIT单抗。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是癌症免疫学领域广受关注的免疫检查点蛋白。
tiragolumab的SKYSCRAPER-02试验研究了tiragolumab+PD-L1+化疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）里的治疗效果：对490例患者随访13.9个月后，未与安慰剂做出差别，OS都是13.6个月，PFS还少了0.2个月（5.4个月 vs 5.6个月）。另一个SKYSCRAPER-01试验也未达到PFS的终点，虽然还没得到OS的数据，但也让不少把tiragolumab当作TIGIT行业风向标的人们心灰意冷。今年8月，罗氏旗下基因泰克宣布，tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联用，在治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的3期临床试验中，在第二次中期分析时显示出OS改善的趋势。基因泰克将持续进行该试验直至完成最终OS分析。
5. Aficamten
Aficamten由Cytokinetics 公司研发，是一种用于治疗肥厚型心肌病（ HCM ）的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。该药物通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。
目前，Aficamten正在开展的3期临床试验包括针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的SEQUOIA-HCM研究、与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。其中，SEQUOIA-HCM研究结果预计将于2023年底公布。值得注意的是，FDA和NMPA已经分别授予Afiamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
6.Camizestrant
Camizestrant是阿斯利康自主研发的一款新型口服SERD和选择性ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型（包括ER激活突变）中显示出抗癌活性。
目前，该药在全球范围内处于III期临床阶段，用于ER+ HER2-的乳腺癌患者。据II期临床数据显示，治疗雌激素受体阳性（ER+）局部进展或转移性乳腺癌患者中，Camizestrant与氟维司群相比，患者PFS具有统计学意义的临床改善，且没有发现新的安全信号。Camizestrant有望接棒阿斯利康首款SERD注射剂氟维司群，持续改善乳腺癌患者的结局。
7.Giredestrant
Giredestrant是罗氏在HR+/HER2−乳腺癌领域布局的候选药物之一，是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），策略瞄准在替代ER+乳腺癌中的传统标准内分泌治疗，解决耐药难题。
此前，虽然该药物的II期acelERA研究未达到PFS的主要终点，但也表现出了数值上的改善趋势和更高的CBR、ORR，且在ESR1突变患者中有更优的PFS获益。因此，目前罗氏仍在ER阳性乳腺癌适应症上积极推进该药物的研发，公司预计Giredestrant有望成为HR+乳腺癌中的BIC内分泌治疗产品，其一线治疗ER阳性乳腺癌的III期persevERA研究预计在2025年得出结果。
8.Evobrutinib
Evobrutinib是一种口服、高度选择性的共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有中枢神经系统渗透性，有望能突破血脑屏障进而遏制阴燃病灶以控制RMS的疾病进展。
12月6日，默克宣布，在两项针对复发性多发性硬化症患者的最终阶段研究中，BTK抑制剂Evobrutinib没有表现出足够好的疗效。虽说默克在多发性硬化症领域遭遇失利，但BTK抑制剂在自免领域的研究还将继续。
9.Nipocalimab
2020年，强生斥资约65亿美元收购了Momenta公司，获得了Nipocalimab。FcRn是自免领域新的宠儿，强生的FcRN抗体Nipocalimab具有高亲和力、高特异性的特点，去除Fc效应减少更多副作用，有望成为最佳疗法。目前，该药在临床试验中用于治疗多种与自身抗体相关的免疫疾病，且在多个自免适应症中的2期临床取得积极结果。另外，预计公司将2024年公布重症肌无力患者的3期数据。
10.VX-548
VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。目前，VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。今年8月，Vertex公司在《新英格兰医学杂志》上发表了VX-548用于治疗腹壁整形手术和拇囊炎切除手术后急性疼痛的临床前数据和2期概念验证试验的积极结果。公司预计在2023年末完成关键试验，并在2023年末或2024年初公布相关研究结果。
Evaluate Pharma《2024 Preview Report》详情如下：