卫材/默沙东Lenvima+Keytruda方案在日本获批

来源:新浪医药新闻 | 发布时间:2021-12-26

摘要:卫材与合作伙伴默沙东近日联合宣布,日本厚生劳动省已批准口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(欧盟商品名:Kisplyx,通用名:lenvatinib,仑伐替尼)与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合用药方案,用于治疗:接受抗癌化疗后疾病进展的不可切除性晚期或复发性子宫内膜癌(EC)患者。

卫材(Eisai)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(欧盟商品名:Kisplyx,通用名:lenvatinib,仑伐替尼)与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合用药方案,用于治疗:接受抗癌化疗后疾病进展的不可切除性晚期或复发性子宫内膜癌(EC)患者。在临床试验中,与化疗相比,Lenvima+Keytruda方案显著延长了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

值得一提的是,Lenvima+Keytruda是日本批准用于上述晚期或复发性EC患者群体的第一个免疫疗法+酪氨酸激酶抑制剂组合方案。此次批准也标志着Lenvima+Keytruda组合方案在日本的首次监管批准。目前,该组合已在日本、美国、欧洲获批用于特定类型的晚期子宫内膜癌(EC)患者。

Lenvima+Keytruda是一种“靶向+免疫”组合疗法,在美国和欧盟已获批治疗2种不同类型的癌症,另一个适应症是:一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。

此次批准,基于关键3期Study 309/KEYNOTE-775(NCT03517449)的数据。该试验共入组了827例先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期EC患者(包括104例日本患者),评估了Lenvima+Keytruda方案的疗效和安全性。

结果显示,与化疗(研究者选择:多柔比星或紫杉醇)相比,Lenvima+Keytruda方案在主要终点总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)、次要终点总缓解率(ORR)方面均有统计学意义和临床意义的显著改善:(1)死亡风险降低38%(HR=0.62[95%CI:0.51-0.75];p<0.0001)、OS显著延长(中位数:18.3个月 vs 11.4个月);(2)疾病进展或死亡风险降低44%(HR=0.56[95%CI:0.47-0.66];p<0.0001)、PFS显著延长(中位数:7.2个月 vs 3.8个月);(3)ORR显著提高(32% vs 15%;p<0.0001),组完全缓解率(CR)为7%、部分缓解率(PR)为25%,化疗组CR为3%、PR为12%。

在406例患者的安全性分析集中,395例患者(97.3%)发生不良反应。最常见的不良反应为高血压(61.3%)、状腺功能减退(54.7%)、腹泻(42.1%)、恶心(61.3%)、食欲下降(37.2%)、疲劳(27.8%)、蛋白尿(25.9%)、呕吐(24.1%)、体重下降(22.4%)、关节痛(21.4%)、手掌-足底红细胞感觉障碍综合征(20.7%)。

Lenvima+Keytruda组合疗法是卫材与默沙东肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月,双方签署了总额高达58亿美元的合作协议,开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα,KIT和RET)之外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR4)的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体,阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

目前,卫材与默沙东正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在10多种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌)的超过20项临床试验中继续研究Lenvima+Keytruda组合。来自该项目的数据显示,Lenvima+Keytruda组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效。