摘要：恒瑞医药创新药SHR-1909注射液治疗晚期恶性肿瘤获批临床；SHR8058滴眼液III期临床达到主要研究终点；针对恶性肿瘤，全新靶点抗体药物SHR-2002获批临床；探索晚期实体瘤新疗法，恒瑞医药三款创新药联用获批临床。
近日，恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司SHR-1909注射液品开展晚期恶性肿瘤的临床试验。
肿瘤的发生及恶化是全世界面临的临床难题，肿瘤通过多种机制引起肿瘤微环境的免疫抑制，从而达到免疫逃逸的目的。以PD1/PDL1等免疫检查点为靶点的治疗性抗体药物的出现给肿瘤治疗带来了革新的手段，全世界范围内已经上市多款靶向PD1/PDL1、CTLA4等免疫靶点的抗体药物，但是免疫治疗药物依然存在很多不足，包括应答率较低的现状，新一代免疫治疗药物始终是各大医药公司研究的热点，全世界范围内有很多的组合用药、双抗等处于临床研究，期望能够进一步提高临床获益。
SHR-1909是恒瑞自主研发的具有自主知识产权的新一代免疫治疗药物，为双功能融合蛋白，能够同时阻断先天免疫和适应性免疫的关键信号通路，进而激活先天免疫和适应性免疫应答，协同发挥抗肿瘤作用。目前全球已有同类药物处于早期临床开发阶段，但尚无药物获批上市。
恒瑞医药研发的SHR8058滴眼液治疗睑板腺功能障碍相关干眼病的多中心、随机、双盲、盐溶液平行对照III期临床试验（SHR8058-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与安慰剂对比，SHR8058滴眼液可以治疗睑板腺功能障碍相关干眼病，显著改善患者的干眼病症状和体征。同时，SHR8058滴眼液安全可靠，局部耐受性好，滴药后局部感觉异常发生率与安慰剂相当。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。
关于SHR8058-301试验
SHR8058-301研究是一项评价SHR8058滴眼液治疗睑板腺功能障碍相关干眼病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、盐溶液平行对照III期临床试验。由首都医科大学附属北京同仁医院接英教授担任主要研究者，全国17家中心共同参与。主要研究终点是：1、治疗结束时（第57天）全角膜荧光素染色评分（tCFS）较基线的变化；2、治疗结束时（第57天）眼干的严重程度评分（VAS）较基线的变化。
次要研究终点包括不同访视点全角膜染色评分、各个分区角膜染色评分，干眼相关症状视觉模拟量表（VAS）评分和眼表疾病指数（OSDI）问卷的各项评分及其较基线的变化和安全性等。
本研究共入组312例睑板腺功能障碍相关干眼病的受试者，按照1:1随机入组，分别接受SHR8058滴眼液或安慰剂（0.6%盐溶液）治疗，双眼点药，一日四次，治疗8周。
研究结果表明，SHR8058滴眼液用药15天开始显著改善患者干眼症状和角膜染色评分，疗效一直持续至57天试验结束。
关于SHR8058滴眼液
SHR8058是一种无色、透明的滴眼液，由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，覆盖在泪膜水液层表面，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。此外，SHR8058可穿透睑板腺，与腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，从而达到治疗睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼病的作用。
恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司生物创新药SHR-2002注射液按照提交的方案开展晚期或转移性恶性肿瘤的临床试验。
SHR-2002系恒瑞医药自主研发、全球首创的针对全新靶点的抗体药物，为双特异性抗体，协同激活适应性免疫应答从而发挥抗肿瘤作用，并且能够与其他免疫检查点抑制剂产生更强的协同作用，加强免疫治疗疗效，潜在提高患者临床响应。SHR-2002为全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物，目前全球无同类药物处于临床开发阶段，亦无同类药物获批上市。
靶向PD-1/PD-L1的抗体是目前临床最有效的免疫检查点抑制剂，在肿瘤免疫治疗中取得了突破性的疗效。然而由于复杂多变的肿瘤免疫微环境和多种免疫抑制通路的存在，靶向PD-1/PD-L1的抗体在不同肿瘤适应症中的响应率以及病人个体中的疗效有待进一步提高。SHR-2002针对全新靶点，改善PD-1/PD-L1抗体药物的不足，进一步增强免疫系统的激活。
基于本次批准，恒瑞医药将开展SHR-2002在晚期或转移性恶性肿瘤患者中的I期首次人体临床研究，以评估SHR-2002在受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征以及初步疗效，争取早日为广大患者带来更好的治疗选择。
恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展苹果酸法米替尼胶囊、注射用卡瑞利珠单抗、SHR-1802联合治疗晚期实体肿瘤的探索研究，公司将于近期开展相关临床试验。
近年来，随着对机体免疫系统认识的不断深入以及生物技术的迅速发展，免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手段和研发热点，其中T细胞的肿瘤免疫治疗又处于其核心位置。肿瘤逃逸是肿瘤免疫治疗面临的一个巨大障碍，肿瘤细胞利用其自身对免疫系统的抑制作用促进了肿瘤的疯狂生长。以PD-1/PD-L1免疫检查点为靶点的抗体药物给肿瘤免疫治疗带来革新，比如PD-1抗体无论是单药还是和化疗药、大分子药物等联用都取得了重大的临床进展。
肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的关系，现有免疫治疗手仍有很大的提升空间。新的免疫检查点靶点药物依然是世界范围内研究的热点，淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）是其中一个非常具有潜力的靶点。LAG-3被认为能够负调节CD4阳性T细胞（CD4+T细胞）、CD8阳性T细胞（CD8+T细胞），在LAG-3与主要组织相容性复合体II类分子（MHC II分子）相互作用下，通过其胞内信号传导，抑制T细胞增殖和细胞因子的分泌。LAG-3分子对CD4和CD25双阳性调节性T细胞（CD4+CD25+Treg细胞）的抑制功能也具有直接的调节作用，是Treg细胞行使功能所必需的分子。通过针对LAG-3靶点的阻断型抗体可以解除免疫抑制，促进T细胞的增殖、活化及细胞因子释放，也可以抑制Treg细胞对于免疫的抑制作用。
注射用SHR-1802是公司自主研发的具有知识产权的抗LAG-3单抗，可激活和促进抗肿瘤T细胞应答，发挥抗肿瘤作用，用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤。国内外现无同类产品上市。临床前数据显示，SHR-1802具有明显的免疫增强抑制肿瘤的活性，具有良好的药代动力学（PK）及安全性。PD-1抗体和LAG-3单抗联用在临床研究上已经看到了增加的临床获益，和法米替尼靶向化疗药物的联合，有望进一步提高临床治疗效果，给晚期肿瘤患者带来希望。
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。对多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、VEGFR1/2/3、PDGFRα/β、FGFR2/3等有很好的抑制活性，属于多靶点抗血管生成靶向药。目前正在中国及美国开展临床研究。
注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。自2019年5月上市以来，注射用卡瑞利珠单抗已先后有霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌等6个适应症获批，是目前获批适应症最多的国产PD-1产品。