默沙东Keytruda+化疗方案在日本获批，食管癌一线免疫治

来源：新浪医药新闻 | 发布时间：2021-12-15

摘要：日本药品和医疗器械署（PMDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗（5-氟尿嘧啶[5-FU]+顺铂），一线治疗无法根治性切除的晚期或复发性食管癌患者。

默沙东（Merck & Co）近日宣布，日本药品和医疗器械署（PMDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗（5-氟尿嘧啶[5-FU]+顺铂），一线治疗无法根治性切除的晚期或复发性食管癌患者。

Keytruda+化疗代表着日本批准一线治疗晚期食管癌的首个基于抗PD-1/PD-L1的方案，标志着Keytruda在日本治疗食管癌的第二个适应症，也是Keytruda获批的第16个适应症。2020年，Keytruda在日本被批准用于二线治疗肿瘤表达PD-L1的无法根治性切除、晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。在日本，晚期食管癌患者接受目前的化疗方案面临不良预后问题。

在中国，Keytruda于2021年9月获得批准，联合化疗（铂+氟嘧啶），一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。此前，Keytruda被批准作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，Keytruda+化疗是中国批准一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的第一个抗PD-1方案，无论其组织学或PD-L1表达如何。

KEYNOTE-590试验整个研究群体结果

此次批准，基于关键3期KEYNOTE-590试验（NCT03189719）的结果。数据显示，在化疗初治（chemotherapy-naive，即没有接受过化疗）无法根治性切除、晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）或食管腺癌或胃食管交界腺癌（Siewert 1型）患者中，与标准护理化疗（5-Fu+顺铂）相比，Keytruda+化疗方案在统计学上显著改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），无论组织学或PD-L1表达状态如何。具体而言，与化疗相比，Keytruda+化疗将死亡风险降低了27%（HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p<0.0001）、将疾病进展或死亡风险降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）。

目前，默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多种环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肛管癌等。

食管癌是一种特别难治疗的癌症，从食道内层（粘膜）开始向外生长。食管癌主要有2种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食道癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因。据估计，2018年，全世界新增食管癌病例超过57.2万例，死亡人数近50.9万人。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准多个治疗适应症，2020年全球销售额达到143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。