默沙东提前生产molnupiravir：年内供应1000万疗程药物，不同国家分层定价

来源：医药魔方 | 发布时间：2021-10-07

摘要：默沙东宣布其在研的口服抗新冠病毒药物molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得积极结果。默沙东提前终止该项III期研究，并计划尽快向FDA提交紧急使用授权（EUA）申请，同时也将尽快向全球其他国家的监管机构提交上市申请。

10月1日，默沙东宣布其在研的口服抗新冠病毒药物molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得积极结果，非住院的高风险轻症COVID-19患者的住院或死亡风险降低了50%。基于独立数据监测委员会的建议和与FDA的沟通结果，默沙东提前终止该项III期研究，并计划尽快向FDA提交紧急使用授权（EUA）申请，同时也将尽快向全球其他国家的监管机构提交上市申请。

该中期分析统计了MOVe-OUT研究中在2021年8月5日前后接受初次治疗的775例患者的数据。结果显示，服用molnupiravir治疗的患者，在29天内的住院/死亡比例为7.3%（28/385），安慰剂对照组为14.1%（53/377），p=0.0012。molnupiravir治疗组在29天内未见患者死亡报告，安慰剂对照组报告8例患者死亡。

MOVe-OUT研究要求受试者均符合实验室鉴定的轻度至中度的COVID-19患者的标准，随机化入组时症状发作不超过5天，且都伴有至少一项疾病结局不佳相关的风险因素，比如年龄、肥胖、糖尿病、心脏疾病。不过统计结果显示，Molnupiravir降低了所有亚组患者的住院/死亡风险，疗效不受症状发作时间和潜在风险因素的影响。而且根据其中40%患者的病毒测序结果，Molnupiravir显示了对γ、δ、Mu病毒株一致的疗效。

安全性方面，Molnupiravir治疗组任何不良事件的发生率与安慰剂组相似（35% vs 40%），药物治疗相关不良事件发生率同样具有可比性（12% vs 11%）。而且Molnupiravir组因为不良事件终止治疗的患者比例更低（1.3% vs 3.4%）。

Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801)是埃默里大学下属的非营利组织DRIVE（Drug Innovations at Emory ）发现的一款核苷类似物，抑制SARS-CoV-2复制的活性比瑞德西韦高3-10倍，在多个临床前的SARS-CoV-2病毒感染预防、治疗和预防传播模型中均显示了活性。

Molnupiravir目前由默沙东和Ridgeback公司共同开发，Ridgeback从默沙东获得了首付款，未来还将基于临床开发和注册进展获得里程金。两家公司未来将平分药物销售后的利润。

今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物。默沙东同时也已经与全球其他政府签订了关于molnupiravir的采购供货协议，目前正与更多的政府沟通之中。

事实上，基于对 MOVe-OUT研究结果的信心，默沙东现在已经在冒险提前生产molnupiravir，预计2021年内能够生产足够1000万疗程使用的药物，2022年还将继续加大药物供应量。

默沙东同时在新闻中指出，如果molnupiravir获批，将会在全球范围内让molnupiravir快速可及，会基于世界银行确定的国家收入标准在不同国家制定分层的价格体系。

今年4月27日，默沙东宣布与Cipla、Dr. Reddy’s、Emcure、Hetero Labs、Sun等5家印度仿制药厂商签订了关于molnupiravir的非独家自愿许可协议（non-exclusive voluntary licensing agreements），允许他们向104个中低收入国家生产销售molnupiravir（只要当地政府对molnupiravir做出EUA或者批准）；同时，默沙东还在与药品专利池组织（the Medicines Patent Pool）沟通，计划提供更大程度的许可，这些都是默沙东承诺加速 molnupiravir可及的一部分。