摘要：国家药品监督管理局（NMPA）批准药明巨诺CAR-T药物瑞基奥仑赛上市，用于治疗r/r LBCL。
9月1日，国家药品监督管理局（NMPA）批准药明巨诺CAR-T药物瑞基奥仑赛上市，用于治疗r/r LBCL。这意味着，药明巨诺自2016年创立之后，迎来了首款获批上市的创新产品。也意味着，在继复星凯特之后，中国市场迎来第二款获批的CAR-T产品，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品获批上市。
在药明巨诺之前，6月22日，NMPA宣布批准复星凯特CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市。根据复星凯特此前公告，该上市申请的适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
而在药明巨诺这一消息公布后，药明巨诺高开高走，盘中一度大涨近8%，现报18.38港元，涨4.43%，暂成交2271万港元，最新市值73.8亿港元。
药明巨诺第二款CAR-T产品已申报
药明巨诺在2021年中期业绩报告指出，公司的核心候选产品就是瑞基奥仑赛，药明巨诺目前正在进行瑞基奥仑赛注射液扩展适应证的临床研究，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病以及二线治疗大B细胞淋巴瘤等。
此次获批的药明巨诺瑞基奥仑赛为全球首次申报上市，该疗法与美国巨诺医疗(百时美施贵宝旗下公司)Breyanzi产品是同宗同源，即整个CAR设计完全一模一样。通过在我国10个临床中心开展的超过59例患者的大规模关键性临床研究显示，瑞基奥仑赛展现了优异的临床疗效与安全性：最佳客观缓解率、最佳完全缓解率和安全性都达到国际先进水平。
而除瑞基奥仑赛注射液之外，药明巨诺还有6款细胞免疫治疗的候选产品，包括靶向BCMA的CAR-T产品JWCAR129、靶向AFP的TCR-T产品JWATM203、靶向GPC3的T细胞疗法JWATM204、靶向AFP的TCR-T细胞疗法JWATM213等，适应证覆盖血液瘤和实体瘤。其中JWCAR129的临床试验申请已于7月6日获得NMPA受理，这也是药明巨诺申报的第二款CAR-T产品。
为了给这些产品布局商业化做准备，药明巨诺的商业化生产基地占地约10,000平方米，按cGMP及QMS标准进行商业及临床生产。目前，两个模块已建成投产，通过资质认定且全面按照GMP标准运营，可满足每年最多2,500例自体CAR-T细胞治疗的产能需求。
此外，药明巨诺已建立一支90人的商业团队，构建清晰的商业模式。为CAR-T产品入院，进行了培训及试运行，帮助医生及护士了解更多关于relma-cel的使用方法、端到端的全流程管理等。同时，上药康德乐也已被选为药明巨诺的全国经销商，布局DTP网络渠道。
眼下，随着瑞基奥仑赛注射液的获批上市，以及后续CAR-T产品的布局进展加速，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。
进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款
据公开资料显示，在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了复星凯特阿基仑赛、药明巨诺瑞基奥仑赛以外。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。而在CAR-T疗法市场，这种你追我赶的背后，也使得竞争进入白热化阶段。
由此也带来赛道显得过于拥挤，直接导致了严重的同质化现象。以CAR-T靶点研究为例，目前临床在研的CAR-T项目涉及靶点主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点，其中，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比就超过了40%，以CD20、CD22和GPC3为靶点的临床试验较少，以BCMA靶点做临床试验的占比甚至仅有5%。
CAR-T疗法商业化仍存多方难题
不过，要想将CAR-T疗法尽快推向市场并没有想象中那么容易。
目前，尽管CAR-T的细胞治疗整体的渗透率比预期较高，但是整体渗透率依旧很低。与此同时，商业化问题也成为业界公认难题，从复星凯特外流的处方单来看，CAR-T疗法的可及性较差。
根据此前复星凯特阿基仑赛注射液被流出的药品销售订单来看，国内首款CAR-T疗法阿基仑赛注射液零售价为120万元/袋（约68ml）。
依照国外的经验，在商业保险方面，2018年8月，CMS（美国医疗保险与医疗服务中心）出台规定，额外给CAR-T产品50%的药价作为额外补贴。通过医疗保险B部分，CMS将为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。Kymriah（诺华）和Yescarta（吉利德）的CAR-T都于去年获批，并且都价格不菲分别为47.5万美元和37.3万美元。
尽管医保承担了大部分治疗费用，患者仍然需要支付20%的治疗费用。而根据公开资料，截至2020年底，在美国获批上市的Kymriah和Yescarta仅实现五六亿美金的销售额。如此，按照单价进行估算，美国使用这两款CAR-T产品的患者人数约2500人。这意味着，按照美国淋巴瘤及白血病每年新发病例，CAR-T疗法渗透率很低。
据药明巨诺方面透露，预计中国将是CAR-T治疗费用最低的国家，已有多家海外保险公司正在积极与其接洽中，希望联手推出一个包含往返机票、住宿、医院费用的CAR-T治疗综合产品。