摘要：葛兰素史克宣布美国FDA已加速批准其PD-1单抗Jemperli(dostarlimab-gxly)新适应症上市申请，用于治疗存在错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期实体瘤患者。
8月17日，葛兰素史克宣布美国FDA已加速批准其PD-1单抗Jemperli(dostarlimab-gxly)新适应症上市申请，用于治疗存在错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期实体瘤患者。这些患者在接受前期治疗中或之后疾病进展，且无满意的替代治疗方案。
此项批准曾获FDA优先审评资格。FDA的加速批准是基于正在进行的GARNET试验的dMMR子宫内膜癌队列A1和dMMR实体瘤(非子宫内膜癌)队列F的集合结果。GARNET试验是一项多中心、非随机、平行队列、开放标签研究。队列F包括dMMR复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中结直肠癌、小肠癌和胃癌的患者最多。
GARNET研究的主要疗效终点为盲法独立审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR) 和缓解持续时间(DoR)。所有dMMR 实体瘤患者，包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤（n=209）患者的ORR为41.6%（95%CI；34.9-48.6），其中CR为9.1%，PR为32.5%。中位 DoR为34.7 个月（范围 2.6-35.8+），95.4%患者缓解持续时间≥6个月。dMMR实体瘤非子宫内膜癌队列 (n=106) 患者的ORR为38.7%（95% CI；29.4-48.6）。
可进行安全性评估的267例复发或晚期dMMR实体瘤患者中，最常报告的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱 (42%)、贫血 (30%)、腹泻 (25%) 和恶心 (22%)。最常见3级或4级不良反应 (≥2%) 是贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室值异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶升高和白蛋白水平降低。
2021 年 4 月，FDA加速批准dostarlimab用于治疗dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者，这些患者在先前含铂方案治疗期间或之后疾病进展。