摘要：阿斯利康和第一三共联合宣布，共同开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在3期临床试验DESTINY-Breast03中达到主要终点。
021年8月9日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，共同开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在3期临床试验DESTINY-Breast03中达到主要终点。中期分析表明，在接受过一线药物治疗的HER2阳性、不可切除/转移性乳腺癌患者中，与获批活性对照组相比，Enhertu使患者无进展生存期（PFS）产生具有高度统计学意义和临床意义的改善。此外，与活性对照组相比，在试验的总生存期（OS）关键次要终点也观察到改善趋势。试验相关数据将在即将召开的医学会议上公布，并向全球监管机构提交。
开放标签的全球性DESTINY-Breast03试验共入组约500例患者，旨在评估在接受过曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu（5.4 mg/kg）的安全性和有效性。除了达到PFS的主要疗效终点外，与活性对照组相比，Enhertu在关键次要终点中也表现出使患者OS改善的强烈趋势，尽管数据尚不成熟。安全性方面，试验中观察到的Enhertu安全性特征与既往研究结果一致，未发现新的安全性问题，未报告4级或5级治疗相关间质性肺病事件。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽可裂解连接子，与一款拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药正在一个全面的临床开发项目中进一步评估，该项目评估了在多种HER2表达癌症中的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。
乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。在2020年，全球确诊的乳腺癌患者超过200万，并导致近68.5万人死亡。其中，大约20%的患者属于HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于多种肿瘤的表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与侵袭性疾病和预后不良有关。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在美国、日本、欧盟等几个国家获批用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者既往接受过2种或2种以上以抗HER2为基础的方案治疗。此外，Enhertu（6.4 mg/kg）也在以色列、日本和美国获批用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。