葛兰素史克静脉/皮下注射Benlysta联合疗法在欧盟获批

来源:新浪医药新闻 | 发布时间:2021-05-07

摘要:葛兰素史克宣布,欧盟委员会已批准扩大静脉注射和皮下注射剂型BENLYSTA(belimumab)与背景免疫抑制疗法相结合,用于治疗活动性狼疮肾炎(LN)成年患者。

5月5日,葛兰素史克(GSK)宣布,欧盟委员会已批准扩大静脉注射和皮下注射剂型BENLYSTA(belimumab)与背景免疫抑制疗法相结合,用于治疗活动性狼疮肾炎(LN)成年患者,但系统性红斑狼疮(SLE)患者除外。

本次上市许可申请是基于BLISS-LN(Belimumab对活动性LN成人患者的疗效和安全性的缩写)研究的数据做出的。该研究表明,在两年以上的研究期间,与单纯的标准治疗相比,标准治疗中加入belimumab可提高活动性LN患者的肾脏反应率,并有助于防止肾脏疾病恶化。

BLISS-LN研究是针对活动性LN患者进行的最大和最长的3期临床研究,涉及448名成人患者。这是一项为期104周的随机、双盲、安慰剂对照、批准后承诺研究,旨在评估静脉注射10 mg/kg belimumab加标准疗法(霉酚酸酯用于诱导和维持,或环磷酰胺用于诱导,然后使用硫唑嘌呤用于维持并加类固醇)的疗效和安全性,与安慰剂加标准疗法治疗活动性LN的成人患者进行比较。在过去6个月内,根据2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会的标准,在筛查访视期间通过肾活检确认活动性LN,以及需要诱导治疗的临床活动性肾病。

该研究达到了其主要终点,表明在活动性LN成人中,与安慰剂加标准治疗相比,在2年(或104周)时,服用belimumab加标准治疗的患者达到主要疗效肾反应(PERR)的人数在统计学上显著增加[43%对比32%,OR比值比(95%CI)1.55(1.04,2.32),p=0.0311]。与安慰剂相比,所有四个主要次要终点均具有统计学意义,包括104周时的完全肾反应和肾相关事件或死亡时间。BLISS-LN研究中观察到的不良反应与已知的静脉注射剂型belimumab加标准治疗SLE患者的安全性相一致。

BLyS特异性抑制剂belimumab是一种与可溶性BLyS结合的人源单克隆抗体。Belimumab不直接与B细胞结合或直接消耗B细胞群。通过结合BLyS,belimumab抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的存活,并减少B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞的分化。

在欧盟,belimumab于2011年7月首次被批准用于成人系统性红斑狼疮患者的附加治疗,作为静脉注射(IV)制剂,并于2017年11月被批准作为皮下(SC)制剂。2019年10月,SLE适应症被延长用于儿童静脉注射制剂:Benlysta IV用于5岁及以上的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮患者的附加治疗,尽管有标准治疗,但患者的疾病活动度较高(如抗dsDNA阳性和补体水平较低)。