中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2020年10月9日 — 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业 — 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）日前授予公司细胞凋亡管线在研原创新药MDM2-p53抑制剂APG-115、Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252两项孤儿药资格认定，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）、小细胞肺癌（SCLC）。截至目前，亚盛医药共有4个在研新药获得6项FDA孤儿药认证。
“孤儿药”又称为罕见药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。在美国，罕见疾病是指患病人数少于20万人的疾病。自1983年以来，美国通过《孤儿药法案》的实施，给予企业相关政策扶持，以鼓励罕见病药品的研发。获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，将有助于该药物在美国的后续研发及商业化开展等方面享受一定的政策支持，包括享有临床试验费用税收减免、免除NDA申请费用、获得研发资助等，特别是该药物的该适应症批准上市后可获得美国市场7年独占权。
MDM2-p53抑制剂APG-115治疗AML
AML是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，且主要为一种老年患者疾病，诊断时的中位年龄为68岁[1]。美国国家癌症所最新的SEER（Surveillance Epidemiology and End Results Program）数据显示，2020年美国将有19940例新诊AML病例，预计将有11180人死于该疾病。尽管近年来在AML的治疗方面取得了一定进展，但该疾病的5年生存率为25%-30%，仍存在较大的、尚未满足的临床需求。
APG-115为亚盛医药在研的一种口服的、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53的肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。
Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252治疗SCLC
肺癌在美国是导致癌症相关死亡的主要原因。肺癌按组织病理学分型可分为两大类，即非小细胞肺癌（NSCLC )和SCLC，其中约13-15%被划分为SCLC。SCLC是一种罕见的、侵袭性较高的恶性肿瘤，5年生存率较低。特别是复发/难治性SCLC患者的治疗选择很少，且所有治疗方式的有效率都较为有限。
APG-1252为亚盛医药自主研发的新型高效小分子药物，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡。目前APG-1252正在美国和澳大利亚进行针对晚期癌症患者的临床I期剂量爬坡试验，在美国进行针对联合紫杉醇治疗复发难治SCLC患者的Ib/II期试验，并在中国进行针对SCLC患者的单药临床I期剂量爬坡试验。目前的临床数据表明APG-1252在SCLC及其他晚期实体瘤患者中具有良好的安全性，并初步显示疗效。
10月21日，亚盛医药宣布，该公司全资子公司顺健生物的1类新药奥瑞巴替尼片（HQP1351的拟定中文通用名）已正式被中国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评。奥瑞巴替尼是一种第三代BCR-ABL抑制剂，本次以“符合附条件批准的药品”被纳入优先审评，适应症为慢性髓性白血病（CML）患者。
该药被纳入优先审评不仅意味着奥瑞巴替尼有望成为中国大陆地区首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，还意味着亚盛医药将迎来首款获批上市的新药。
CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。尽管第一代BCR-ABL抑制剂及后续推出的几种二代药物对CML的治疗具有显著的临床效益，但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前的第一代、第二代BCR-ABL抑制剂均耐药，因此临床上急需有效的新一代治疗药物。
奥瑞巴替尼是亚盛医药开发的一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，是亚盛医药的核心品种。该产品对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。今年6月，亚盛医药根据两项关键性2期临床研究结果向NMPA递交了奥瑞巴替尼的新药上市申请，值得一提的是，这也是亚盛医药创立以来的第一个新药上市申请。
CDE官网显示，奥瑞巴替尼以“符合附条件批准的药品”被纳入优先审评，申请的适应症为——拟用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药后并伴有T315I突变的慢性髓性白血病慢性期或加速期的成年患者。根据新闻稿，奥瑞巴替尼有望成为中国首个用于治疗耐药CML的后续第三代BCR-ABL靶向药。
目前，亚盛医药正在全球范围内对奥瑞巴替尼进行开发。2019年7月，该品种获美国FDA临床试验许可，直接进入1b期临床研究。2020年5月，奥瑞巴替尼先后获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗对现有TKI治疗失败的特定基因突变的CML患者。