最有价值的10款在研新药
来源：Evaluate | 发布时间：2023-09-05
摘要：Evaluate发布的最新报告列出了目前正在开发的最具价值潜力的资产，包括默沙东的ACVR2A-Fc融合蛋白sotatercept、诺华的CFB抑制剂iptacopan和Madrigal正在非酒精性脂肪肝炎领域掀起波澜的resmetirom等10款产品。
9月5日，行业知名媒体FierceBiotech报道，Evaluate发布的最新报告列出了目前正在开发的最具价值潜力的资产，包括默沙东的ACVR2A-Fc融合蛋白sotatercept、诺华的CFB抑制剂iptacopan和Madrigal正在非酒精性脂肪肝炎领域掀起波澜的resmetirom等10款产品。
这10款最有价值的项目净现值（NPV）为791亿美元，到2028年潜在总收入高达194亿美元。
药品名称：Sotatercept
公司名称：默沙东
适应症：肺动脉高压
2028年预期销售额：26亿美元
净现值：116亿美元
预计上市日期：2024年初
Sotatercept是默沙东在2021年115亿美元收购Acceleron Pharma获得的一款在研肺动脉高压新药。
该产品是一款ACVR2A-Fc融合蛋白 ，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体（TGF-β配体陷阱），进而恢复BMPR-2信号通路的平衡。由于BMPR-II信号的失衡是PAH的驱动因素，sotatercept以此机制达到缓解肺动脉高压患者炎症的治疗目的。
今年8月，默沙东在公布Q2财报时披露，已向FDA递交Sotatercept的生物制品许可申请，希望能在明年年初推向市场。
药品名称：Datopotamab deruxtecan
公司名称：第一三共/阿斯利康
适应症：肺癌
2028年预期销售额：26亿美元
净现值：115亿美元
预计上市日期：NA
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款靶向TROP2的在研抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。
Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与札幌医科大学合作开发）通过可裂解的四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。
今年7月，第一三共和阿斯利康联合宣布，Dato-DXd用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期TROPION-lung 01研究达到无进展生存期（PFS）主要终点，另一个主要终点总生存期（OS）尚未成熟，还观察到5级不良事件的发生。
药品名称：CagriSema
公司名称：诺和诺德
适应症：肥胖
2028年预期销售额：19亿美元
净现值：103亿美元
预计上市日期：NA
CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，由amylin类似物Cagrilintide和GLP-1R激动剂司美格鲁肽组成。
2022年8月，诺和诺德公布的CagriSema治疗2型糖尿病II期研究结果显示，相比于Cagrilintide组（-0.93%）和司美格鲁肽组（-1.79%），CagriSema组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低了2.18%。此外，CagriSema亦具有不错的减肥效果（CagriSema vs Cagrilintide vs 司美格鲁肽：-15.6% vs -8.1% vs -5.1%）。
在该试验基础上，诺和诺德启动了CagriSema针对肥胖患者和2型糖尿病患者的一系列名为REDEFINE的III期临床。
药品名称：Donanemab
公司名称：礼来
适应症：阿尔茨海默病
2028年预期销售额：21亿美元
净现值：88亿美元
预计上市日期：2023年12月底
Donanemab是一款pGlu3-Aβ单抗，用于治疗阿尔茨海默症（AD）。礼来已于第二季度完成向FDA递交上市申请，预计年底将收到反馈。
今年7月，礼来公布了Donanemab治疗早期AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究完整结果。Donanemab 显著减缓了淀粉样蛋白阳性的早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和功能下降，降低了疾病进展的风险；近半数处于疾病早期阶段、接受donanemab治疗的受试者在用药1年后没有出现临床进展。
同时亚组分析结果表明，处于疾病早期阶段的受试者获益更大，与安慰剂受试者相比，接受donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%。
药品名称：KarXT公司名称：Karuna/再鼎
适应症：精神分裂症
2028年预期销售额：28亿美元
净现值：84亿美元
预计上市日期：2024下半年
KarXT是由Karuna公司开发的一款在研口服M1/M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，正在开发用于精神和神经系统疾病，包括用于精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍的治疗。
2021年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics签订了独家许可协议。根据协议，再鼎拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。
KarXT由xanomeline（M1/M4偏好毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂）和trospium（非CNS渗透性、非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，后者可降低前者的毒副作用，从而将疗效和安全性控制为最佳。
药品名称：mRNA-1647
公司名称：Moderna
适应症：巨细胞病毒感染
2028年预期销售额：15亿美元
净现值：71亿美元
预计上市日期：NA
mRNA-1647是一款巨细胞病毒（CMV）mRNA疫苗，有6段mRNA序列，包括5段编码五聚体复合物的mRNA和1段编码gB抗原的mRNA，可以指导人体细胞制造抗原，模拟在自然感染期间由 CMV 呈递给免疫系统的抗原。
目前，该疫苗正在进行一项关键III期临床试验，旨在评估mRNA-1647对16至40岁女性原发性CMV感染的疗效，入组率已有80%。
药品名称：Iptacopan公司名称：诺华
适应症：自身免疫病
2028年预期销售额：11亿美元
净现值：62亿美元
预计上市日期：NA
Iptacopan是由诺华研发的一款first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游，控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。今年6月，该产品治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的上市申请已获CDE受理。
除PNH之外，Iptacopan目前也处于其他许多补体介导疾病（CMD）的关键研究阶段，包括肾脏疾病C3肾小球病（C3G）、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）、狼疮性肾炎（LN）以及免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）。
药品名称：Resmetirom公司名称：Madrigal Pharmaceuticals
适应症：NASH
2028年预期销售额：22亿美元
净现值：60亿美元
预计上市日期：NA
Resmetirom是由Madrigal开发的一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，具备调控多种肝脏代谢通路来治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的潜力。
今年6月，Madrigal宣布，已向FDA滚动提交resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的新药申请（NDA），预计7月全部提交完成。
药品名称：Aficamten
公司名称：Cytokinetics/箕星药业
适应症：心肌病
2028年预期销售额：17亿美元
净现值：44亿美元
预计上市日期：NA
Aficamten是由Cytokinetics开发的一款选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。2020年7月，箕星药业从Cytokinetics引进了在大中华地区开发和商业化该产品的独家许可。
Aficamten可以减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，目前正在开展HCM的III期临床。
药品名称：Tiragolumab
公司名称：罗氏
适应症：癌症
2028年预期销售额：10亿美元
净现值：48亿美元
预计上市日期：NA
Tiragolumab是罗氏开发的一款TIGIT单抗，在2022年时遭受了两项挫折，包括一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期SKYSCRAPER-02研究和一线治疗NSCLC的III期SKYSCRAPER-01研究。
好在近日迎来转机，Tiragolumab的III期SKYSCRAPER-01研究第二次期中分析结果显示，主要终点总生存期（OS）尚未成熟，Tiragolumab + Tecentriq 组的预估中位 OS 为 22.9 个月，而 Tecentriq 单药组的中位 OS 则为 16.7 个月，风险比（HR）为 0.81。目前，该试验仍在进行中，未对研究者与患者揭盲。