全球肿瘤新药重磅临床进展 | 2021年7月

来源：医药魔方 | 发布时间：2021-08-07

摘要：最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计肺癌、三阴乳腺癌、肝癌头颈肿瘤、肾癌6项。

根据公开资料不完全统计，截止到2021年6月30日，为大家收录到了最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计6项。现整理如下：

肺癌

1、阿斯利康PD-L1度伐利尤单抗新适应症获批，一线治疗小细胞肺癌

7月14日，NMPA官网显示，阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液新适应症上市申请获批，与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

度伐利尤单抗是国内批准的首个PD-L1单抗，在2019年12月6日获NMPA批准用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该药已在全球范围内多个国家和地区获批上市，适应症包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌。

三阴乳腺癌

2、首个早期三阴性乳腺癌免疫治疗方案，Keytruda在美获批第30个适应症

7月27日，默沙东宣布，FDA批准其抗PD-1单抗Keytruda术前联合化疗新辅助治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC），术后单药辅助治疗TNBC。这是Keytruda在美国获批的第30个适应症，也是首个获批用于高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗方案。

Keytruda中国获批适应症一览

此次批准基于一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的III期临床试验KEYNOTE -522的结果。该试验招募了1,174 名新确诊的初治高危早期 TNBC 患者，试验结果表明，与安慰剂+化疗新辅助序贯安慰剂辅助治疗相比，Keytruda联合化疗新辅助序贯Keytruda辅助治疗显著改善了pCR（64.8% vs. 51.2%，P=0.00055），无事件生存率（EFS）也有获益趋势，无论PD-L1状态如何。

与此同时，KEYNOTE-522验证了KEYNOTE-355的临床结果，FDA完全批准了帕博利珠单抗与化疗联用一线治疗PD-L1阳性（[CPS]≥10）不可切除局部复发性或转移性TNBC的适应症。

肝癌

3、BMS撤回Opdivo单药用于索拉非尼治疗失败肝细胞癌适应症

7月23日，百时美施贵宝(BMS)宣布在与美国FDA协商后，自愿撤回Opdivo 在美国市场单药用于此前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者适应症。BMS这一决定是基于今年4月份肿瘤药物咨询委员会的会议和随后与FDA的讨论。

Opdivo此项适应症于2017年首次获FDA加速批准，是首个获批用于肝癌人群的免疫治疗药物。其加速批准是基于I/II期CheckMate-040研究的肿瘤缓解数据。然而在确证性临床试验CheckMate-459中，Opdivo头对头对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌，主要终点OS没有达到预先规定的统计学显著界值。

BMS表示，在单药适应症撤销的情况下，Opdivo和Yervoy联合疗法仍批准用于索拉非尼治疗后进展或对索拉菲尼不耐受的HCC患者。

血液肿瘤

4、百济神州「泽布替尼」又一重磅III期临床试验达到主要终点

7月30日，百济神州宣布，BTK抑制剂泽布替尼治疗未显示17p13.1染色体缺失（del[17p]）的初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的III期试验（SEQUOIA）期中分析达到主要终点。

这是继全球III期临床试验ALPINE（治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病）后，泽布替尼第二项在慢性淋巴细胞白血病取得积极结果的全球性3期试验。

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球性的III期临床试验，旨在评价泽布替尼对比苯达莫司汀+利妥昔单抗（B+R）治疗TN CLL或SLL的有效性和安全性。试验结果表明，中位随访时间为25.8个月时，泽布替尼显著提高IRC评估的PFS，达到其主要终点。此外，一项次要终点（研究者评估的PFS）也显示了具有统计学显著性的改善。同时，泽布替尼的耐受性总体良好，与其已知的安全性特征一致。

头颈肿瘤

5、Opdivo+Yervoy一线治疗SCCHN的III期临床未达到主要终点

7月16日，百时美施贵宝宣布，Opdivo+Yervoy组合一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的III期临床（Checkmate-651）未达到主要终点。

该研究是开放标签、随机、多中心、两臂的III期临床试验，旨在比较Opdivo+Yervoy组合与EXTREME方案（西妥昔单抗 + 顺铂/卡铂 + 氟尿嘧啶）一线治疗SCCHN的疗效和安全性。共同主要终点包括全体人群的总生存期（OS）、PD-L1阳性且CPS ≥ 20人群的OS。

试验结果表明，Opdivo+Yervoy在PD-L1阳性且CPS ≥ 20人群中表现出积极的OS趋势，但未达到其主要终点。

肾癌

6、Arrowhead公布ARO-HIF2治疗肾透明细胞癌的1b期试验AROHIF21001积极中期数据

7月6日，Arrowhead公布了ARO-HIF2治疗肾透明细胞癌的1b期试验AROHIF21001（NCT04169711）中期数据。研究结果显示，7/9例患者HIF2α平均降低48%（-9%~-82%）。在cohort 2中，1例PR，5例SD，4例患者治疗12-24周期间维持SD。ARO-HIF2耐受性良好，未观察到药物相关的贫血。

90%的散发性肾透明细胞癌存在VHL缺陷，VHL功能缺失会导致HIF-2α持续激活，HIF-2α上调cyclinD1、VEGF-A、TGF-α，这些都对肿瘤增殖有促进作用，HIF-2α拮抗剂可能比VEGFR抑制剂更有效。

ARO-HIF2是首个肝外靶向的RNAi疗法，通过整合素受体αvβ3增强递送，特异性靶向编码HIF2α的mRNA，抑制HIF2α的产生。