摘要：百济神州宣布，抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请（sBLA）获药监局受理。
7月8日，百济神州宣布，抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请（sBLA）获药监局受理。
食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。中国作为食管癌的高发国家，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。食管癌主要分为鳞癌和腺癌，其中欧美国家以腺癌为主，约占整体发病率的70%，中国95%以上的患者为食管鳞状细胞癌。
百泽安是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1 抗体的抗肿瘤活性。
此项新适应症上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果。该试验旨在评估百泽安对比研究者选择的化疗，作为局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。试验主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达人群（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性，共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区的患者入组试验，这些患者以1：1的比例随机分配至百泽安组或化疗组（化疗组的治疗方案为研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。
截止数据，百泽安组中位随访时间是8.5个月（m），标准化疗（ICC)组中位随访时间为5.8m。在 ITT人群中，与ICC相比，百泽安组在临床上OS显著改善（中位OS：8.6mvs6.3m ；HR 0.70，95%CI 0.57-0.85，p=0.0001）。在PD-L1高表达人群中，百泽安组同样得到改善（中位OS：10.3mvs6.8m；HR 0.54，95%CI：0.36-0.79，p=0.0006）。除此之外，其他次要终点也都达到（ORR：20.3%vs9.8%；中位DoR：7.1mvs4.0m，HR 0.42，95%CI 0.23-0.75）。
百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“我们很高兴地宣布百泽安的第八项新适应症上市申请在中国获受理，其中有五项已在国内获批。作为首个全球食管鳞状细胞癌的3期研究，RATIONALE 302研究充分考虑了不同国家和地区的临床实践差异，使其研究成果真正具备全球代表性。临床数据显示，百泽安单药治疗二线局部晚期或转移性ESCC患者的疗效优于化疗，相较于化疗患者的总生存期（OS）得到进一步提升。我们期待与药品审评中心保持沟通与交流，让这一创新治疗药物能够尽快造福国内局部晚期或转移性ESCC患者。”