摘要:近年,生物医药行业逐渐进入成熟阶段,大型药企主要通过并购或合作的方式获得行业内前沿技术和创新产品,提高市场竞争力。药企斥资获得的项目大多是获得高度认可的创新技术或产品,一定程度上也代表了行业的发展趋势。本文对全球大型制药企业2024年以来在AI+药物研发技术领域的交易情况进行梳理和分析。
近年,生物医药行业逐渐进入成熟阶段,大型药企主要通过并购或合作的方式获得行业内前沿技术和创新产品,提高市场竞争力。药企斥资获得的项目大多是获得高度认可的创新技术或产品,一定程度上也代表了行业的发展趋势。本文对全球大型制药企业2024年以来在AI+药物研发技术领域的交易情况进行梳理和分析。
利用大数据、AI等先进技术,提高药物研发效率,缩短药物研发时间、提高研发效率并控制研发成本,已经成为行业共识。2024年以来,多家大型药企与AI相关公司建立起合作或收购交易,持续“加码”AI技术,助力药物研发(表1)。正在开发下一代AlphaFold的公司Isomorphic Labs同时被礼来及诺华选中,合作发现针对多个靶标的小分子疗法。诺华也与薛定谔公司达成合作,使用薛定谔全套AI药物发现技术。此外,默克公司、百时美施贵宝、辉瑞等公司也纷纷与AI技术公司合作,加速AI技术药物研发领域的布局。
表1:2024年以来大型药企AI技术的布局列举
AI设计抗体药物
2024年6月,德国默克公司宣布与以色列公司Biolojic Design达成合作,将利用Biolojic公司的AI驱动的药物发现平台,在免疫学和肿瘤学领域寻找新的多特异性抗体,Biolojic公司将获得总额高达3.76亿美元。Biolojic公司通过AI和计算设计将抗体转化为智能药物,其AI平台可将人类抗体转化为具有特定功能的可编程开关:激动、拮抗和条件结合,增强了其功能及其效果的精确性。利用该平台Biolojic公司产生了第一个进入临床试验的AI设计抗体——AU-007,该药物对IL-2的CD25结合部分具有高度选择性。不同于其它IL-2治疗药物,AU-007通过阻止外源性或由T细胞分泌的IL-2与T细胞上的三聚体受体结合,同时仍允许IL-2结合并扩增T细胞和NK细胞。这可以防止由其他基于IL-2的治疗引起的负反馈回路,并使免疫系统偏向于激活而不是抑制。此外,AU-007还可阻止IL-2与嗜酸性粒细胞、血管和肺内皮上的含CD25受体结合,从而显著减少与高剂量IL-2治疗相关的血管渗漏综合征和肺水肿。2024年10月,公布AU-007的Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究数据显示出具有同类最佳的治疗潜力。
基于AI的优化和从头生成
2024年9月,Generate Biomedicines与诺华达成多靶标合作,以发现和开发横跨多种疾病领域的蛋白质疗法。此次合作利用了Generate专有的生成式AI平台The Generate Platform,通过基于AI的优化和从头生成,创造潜在的“First-in-class”及“Best-in-class”分子。根据协议条款,诺华将向Generate支付总计6500万美元的预付款以及超过10亿美元的里程碑付款以及分层版税。2023年11月,Generate在Nature杂志上发表了一款名为Chroma的生成式AI模型,该模型能够设计自然界中尚不存在的具有良好生物物理及治疗特性的全新蛋白。Generate认为,生成式生物学代表了由生成式AI驱动的疗法开发的根本性转变,这种方法超越了自然界中发现的蛋白,能够生成用于解决现有或新出现的治疗需求的新型蛋白质,有望开创一个全新的可编程药物时代,让药物研发更快、更便宜、更灵活。目前,Generate已搭建丰富的管线,涉及肿瘤、免疫相关疾病、感染性疾病等,最快的项目已经进入I期临床(包括治疗哮喘的TSLP单抗GB-0895)。在诺华之前,Generate于2022年1月与安进达成了一项研究合作协议,针对5个临床靶标开发蛋白质疗法,潜在交易金额为19亿美元。
下一代AlphaFold
2024年1月,利用AI的力量重新定义药物发现为使命的数字生物学公司Isomorphic Labs开启与药企的首次合作,分别与礼来和诺华公司达成战略研究合作,利用其专有技术平台、下一代AlphaFold以及大规模计算能力应用到药物开发项目中,与礼来共同开发多种治疗靶标的小分子药物,与诺华合作针对三个未公开的靶标发现小分子疗法。Isomorphic Labs是Alphabet旗下的一家独立子公司,于2021年从Alphabet的DeepMind接管,旨在巩固AlphaFold的成功,AlphaFold是Alphabet在蛋白质折叠领域的开创性工作。在AlphaFold成功的基础上,Isomorphic Labs与DeepMind合作,在开发下一代AlphaFold方面取得了显著进展。新迭代的AlphaFold不局限于蛋白质,还包括小分子和核酸。通过将新一代AlphaFold与Isomorphic Labs开发的其他突破性AI模型深度整合,能够更好地理解药物靶标的潜在生物机制,并合理地设计新型疗法。