自免领域临床情况分析（截止8月）
来源：综合整理 | 发布时间：2023-08-28
摘要：自身免疫性疾病影响了世界上5%~8%的人口，给患者造成了巨大的痛苦。迄今，人类已经发现了超过80种自身免疫病，有全身性的（如系统性红斑狼疮，可影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统等），也有器官特异性的（如1型糖尿病，主要影响胰腺）。根据卫健委数据，当前中国自身免疫性疾病发病人数约8000万人。其中，银屑病、甲亢、干燥综合症发病人数分别为3780万人、1820万人、700万人。因此这些疾病已成为不可忽视的疾病问题，而上述这些病种可大体统称为“自免领域”，本期我们就“自免领域”的一些情况，截止至2023年8月进行了收录整理。
据不完全统计，自身免疫性疾病影响了世界上5%~8%的人口，给患者造成了巨大的痛苦。迄今，人类已经发现了超过80种自身免疫病，有全身性的（如系统性红斑狼疮，可影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统等），也有器官特异性的（如1型糖尿病，主要影响胰腺）。根据卫健委数据，当前中国自身免疫性疾病发病人数约8000万人。其中，银屑病、甲亢、干燥综合症发病人数分别为3780万人、1820万人、700万人。因此这些疾病已成为不可忽视的疾病问题，而上述这些病种可大体统称为“自免领域”，本期我们就“自免领域”的一些情况，截止至2023年8月进行了收录整理。
一、什么是自身免疫系统疾病
自身免疫疾病又称为免疫缺陷病，是免疫系统先天发育不全或后天受损导致的免疫功能降低或缺失所引起的一组疾病。
二、目前在自身免疫系统的治疗方案
免疫就是人体的“军队”，当免疫功能失控，就需要做一些调节。这和以PD-1为代表的免疫疗法完全相反，后者是关闭免疫调控开关，降低肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制作用，强化免疫效果，从而起到免疫杀伤作用。
绝大多数自免类药物都起的是“免疫抑制”的作用。然而在很长一段时间里，大多数免疫抑制剂停留在“抗炎”等表面作用，比如非甾体抗炎药（布洛芬、阿司匹林等），以及甾体抗炎药，也叫做糖皮质激素（地塞米松、甲泼尼龙）。
临床上还有一类常见的免疫抑制剂，比如嘌呤抑制剂（吗替麦考酚酯）、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司）、叶酸类拮抗剂（甲氨蝶呤）等，对一些自免疾病也有效果。但上述几类药物，要么起效慢，要么起效快但副作用大。并且，大多数只能起到一些缓解作用，不能预防疾病进展，并且随着症状加深，疗效也越来越差。
相较于竞争白热化、内卷严重的肿瘤领域，自免疾病依然算是一个蓝海领域，同时也是重磅药物频出的领域，比如艾伯维的Humira（阿达木单抗）、强生的Stelara（乌司奴单抗）以及赛诺菲的Dupixent（度普利尤单抗）、诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）等。
来源：兴业证券
与其他治疗领域不同的是，自身免疫性疾病大多难以治愈，多数患者需长期用药，甚至终身用药，慢病特点使得自免疾病领域成为了仅次于肿瘤的全球第二大药物市场。近几年，随着分子生物学的成熟，以细胞因子、受体和信号分子为治疗靶点的靶向生物制剂发展迅猛，一些针对具体靶点调控的机制慢慢浮出水面，自免领域也像肿瘤药一样，若干大分子、小分子靶向药渐渐登上舞台。
三、安全性要求颇高
不过，自免领域目前已被探知且能成药的机理以及靶点，相比其领域的疾病种类还差的很远，很多疾病目前仍无药可治。和癌细胞不一样的是，癌细胞杀完后，影像学上CR后，处理得当可以达到治愈的效果。但自身免疫类疾病是人体本身免疫调节出了问题，人不能没有免疫功能，从具体的靶点上做完免疫抑制后，一旦停药，自免疾病会再起。这也是自免类疾病需要终身治疗的原因。
而这种“终身治疗”，和晚期肿瘤只追求延长总生存期（OS，Overall Survival）的目标不一样，因此，自免类药物对安全性的要求和肿瘤药的要求并不在一个量级。
例如康诺亚的主打产品CM-310，对标赛诺菲度普利尤单抗的IL-4抑制剂，因为一则补充临床的监管要求，股价直接大跌24.46%，原本想要希望于通过快速审评通道来加速审批，如今一拖再拖，也就意味着无缘今年的医保谈判。
数据来源：公司公告
正是这种对于药物高安全性严格要求的特性，决定自免类药物，尤其是紧跟海外一线治疗药物的大分子靶向药物，在国内不会像肿瘤一样进行“揠苗助长”式的审批。
四、自免类药物竞争格局
根据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，受累人群比例达全球人口总数的7.6%～9.4%。然而，目前全球已上市的自免治疗药物只覆盖了不到30种适应症，还有许多未满足的临床需求等待被发掘。同时，由于自免疾病发病机制复杂，同一种疾病可能涉及多个通路，许多新靶点正等待被开发。
根据弗若斯特沙利文报告，全球自身免疫性疾病药物市场在2021年达到1277亿美元，估计在2030年将达到1760亿美元，复合年增长率为3.6%。中国的自免药物市场在2021年为30亿美元，由于庞大的患者群体以及创新疗法的不断进入，预计2030年将增长至约231亿美元，复合年增长率为25.5%。
在国内，由于创新药研发起步较晚，尤其是生物药开发存在一定壁垒，自免领域的创新药品供给长期不足，导致长期以来国内临床上自免疾病药物多局限于小分子药物制剂。2021年，生物药在国内自免疾病领域药物市场的份额不到三分之一（32.9%），远低于同年全球水平（69.8%）。国内自免生物药的低渗透率意味着这一治疗领域依然存在许多未满足的临床需求。
数据来源：个人图书馆-小药说药
五、目前自免领域的全球布局情况
相比肿瘤赛道，自免赛道相对格局稳定，前三与2022年相同。
自免药领域TOP3：艾伯维、强生制药、罗氏制药
艾伯维仍是全球自身免疫领域的王者。三款药总营收达124亿美元。
修美乐营收75.5亿美元，艾伯维认为情况比其预想的好很多；被作为修美乐“接替者”的产品有IL-23单抗Skyrizi（获批三项适应症）、口服JAK1抑制剂Rinvoq（获批四项适应症）。
强生制药自身免疫包括IL-12/IL-23抑制剂Stelara，是强生制药营收最高的单品；还有昔日超级重磅产品抗炎药RemicadeIL-23以及抑制剂Tremfya。
罗氏制药自身免疫产品主要包括：多发性硬化症药物Ocrevus、IL-6抑制剂Actemra/RoActemra。
然而在国内市场这些药物的销售情况就没有如此乐观了。
2010年8月，CFDA首次批准阿达木单抗用于治疗类风湿关节炎。而到目前为止，其在中国获批的适应症有三个，即类风湿关节炎（2010年获批）、强直性脊柱炎（2013年获批）和中重度斑块型银屑病（2017年获批）。后面又增添了克罗恩病和非感染性葡萄膜炎，以及幼年特发性关节炎等适应症。2019年底，国家医保谈判结果公布，修美乐价格大跳水，以1290元/支进入国家乙类医保，价格较之前下降了83%。
近年来，国内药品审评审批制度改革加速深化推进，鼓励药品创新政策红利不断加码，新药上市速度加快，让更多患者用上新药、好药。然而长期以来，国内自免领域新药市场，尤其是生物药市场多被国外企业所占据，本土自研产品寥寥无几。近年来，许多国内企业开始将目光瞄向自免领域，以期分一杯羹。随着药品的核心专利到期，国内生物类似药企业基本已经跟进完毕，除了最早的百奥泰，海正、信达、复宏汉霖、君实以及正大天晴的该品种均已获批。原研还没开始放量已经被围猎。
即使如此，中国自免药物市场相较国外市场而言，依旧略显冷清，其原因很多，比如：
1、自免领域的创新药品供给长期不足。即便是2016年的药政改革加速了创新药供给，但首要的还是推动了肿瘤新药的数量。自免领域的情况直到近两年才有明显改善。由于之前获批上市的自免创新药有限，也就导致国内自免药物市场的空间迟迟未能打开。
2、患者用药的可及性有待改善。虽然进口自免新药的价格经过医保谈判后变得相对可及，但众多的自免患者还是分布在经济欠发达地区，支付能力很弱。自免领域药品消费升级的普及性还远不如肿瘤领域。
3、自免疾病一般进展缓慢，通常不像肿瘤会在短期内严重至危及生命，由于患者对疾病认知不充分，导致其治疗意识较薄弱和治疗依从性较差。虽然自免患者群体庞大，但经就诊率、治疗率这样层层过滤后，有效的目标患者群体数量还是会大幅降低。
4、中国自免药物市场仍以传统小分子制剂为主导，这与全球自免药物市场的情况截然不同，同时也是中国自免药物市场规模不大的一个因素。
因此，本土药企若想在自免疾病的蓝海市场中占据一席之地，首先要加快自主研发药物的上市步伐，突破各大MNC在自免领域构筑的产品防线，尤其是生物药。其次，上市之后可以通过医保谈判实现快速市场准入，布局下沉市场，挖掘更多的存量和增量空间，提高自免新药的可及性。最后，国内自免市场的壮大需要加强医患教育和市场教育，在患者得到最佳治疗获益的同时，最大限度地实现自免新药的商业价值。
表一：目前国外主要自免领域药物进展情况收录
表二：目前国内主要自免领域药物进展情况收录
数据来源：综合整理
六、小结
虽然中国的自免市场在快速增长，但潜力仍未完全发掘。一方面是由于中国自免药物市场仍以传统小分子为主导，而进口自免新药已进入中国，但众多的自免患者由于分布在经济欠发达地区，支付能力仍有限。另一方面，则由于自免疾病作为慢性病并不致死，导致患者认知程度不高，因此，该领域许多疾病的诊断和治疗率一直很低。
不过，随着治疗手段的升级，疗效更好的生物制剂逐渐将被医生和患者所接受。而中国创新药的崛起也将凭借价格优势覆盖更广泛的患者群体。此外，银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等自免疾病主要影响年轻群体，这类新生代人群更注重个人生活品质的提高，对身体、形象的受损容忍度低，因此有更强的支付意愿。多种有利因素将促进中国自免市场规模的快速增长。
近期，MNC公司已经先行一步，旗下自免产品已快速启动占领中国市场，而本土创新势力也不落人后，随着国内随着医疗水平的提高，检测手段的进步，越来越多的患者获得有效诊断，这一疾病领域的用药需求将会迅速扩大，同时多款自免产品商业化已经蓄势待发，有望在不久的将来，搅动中国自免市场的格局变幻。
参考文献：
1、最新全球Top10制药企业版图！谁是肿瘤、自免赛道之王？MedTrend医趋势
2、自身免疫病：千亿药王赛道风口再起，深蓝观
3、自免赛道孕育下一个重磅炸弹：高光之下，本土企业奋起直追，药融圈
4、自身免疫疾病的药物开发与市场
5、康诺亚公司公告
6、华东医药半年报