全球市值TOP10药企——辉瑞研发管线梳理
来源：博药 | 发布时间：2022-11-01
摘要：作为一家百年药企，辉瑞制药为人类健康发现、开发、生产和推广了大批领先的处方药。同时广泛产品治疗领域和产品系列，使辉瑞这艘全球制药巨擘屹立不倒。从其精彩、跌宕起伏的发展史可见，在其充满机遇与挑战的前进路上，作为世界药品研发、制造、销售领域的老大级存在，除时代风口下的成功商业并购“买买买”以外，最重要的还是持续保持创新研发。其现仍有104个项目临床在研。
美国《PharmaceuticalExecutive》杂志每年都会发布一份全球制药企业50强（PharmExecTop50）名单。按照2021年度处方药业务销售收入排名，2022年前十强分别是辉瑞、艾伯维、诺华、强生、罗氏、百时美施贵宝、默沙东、赛诺菲、阿斯利康、葛兰素史克。其中，辉瑞以720.43亿美元销售收入的绝对优势位居榜首。
图片来源：Pharmaceutical Executive
榜首，对辉瑞来说几乎是家常便饭。毕竟进入21世纪以来，辉瑞共屠榜18次，更是从2001年到2013年连续蝉联，名副其实的“宇宙药厂”。不过，宇宙药厂也不是常常如意，2020年因为产品危机排名滑至第3，2021年因为剥离成熟药品进一步从第3跌到了第8。2022年重回巅峰与新冠疫苗的现金回报息息相关。这个答案我们似乎可以先从辉瑞的发展史管窥一二。
从化学品小作坊到宇宙药厂
1849年，CharlesPfizer和CharlesErhart表兄弟俩在纽约布鲁克林的一座红砖楼房中创立了查尔斯•辉瑞公司。早期的辉瑞是一家以生产化工产品为主要经营业务的化学品公司，药物作为化学品的一种也属于公司的经营范围之内。1861年爆发的南北战争给了辉瑞公司发展的机会，战争中辉瑞向北军提供了大量的酒石酸、碘、吗啡和氯仿等产品，公司随着战争的进展而迅速发展，成为美国国内较大的化学品生产企业之一。
1880年开始，辉瑞公司开始生产柠檬酸，依靠其带来的收入开始大量购置资产建设实验室。一战爆发后，生产柠檬酸的原材料酸橙进口严重受限，无奈之下辉瑞只能寻找替代品。改变来自食品化学家JamesCurrie，他在1919年发现，通过霉菌发酵将糖转化为柠檬酸的途径，柠檬酸生产不再掣肘于酸橙等水果，产量实现飞跃式增长。辉瑞没有为发酵生产柠檬酸技术申请专利，但其作为企业机密存在，为辉瑞在之后多年的发展和成长做出了巨大的贡献。
凭着柠檬酸发酵技术奠定的基础，辉瑞获得生产青霉素的优势。
二战期间，辉瑞向盟军提供了大量青霉素，诺曼底战役期间，盟军携带的青霉素有90%来自辉瑞。青霉素的成功让辉瑞展开了制药企业的道路，并以此经验进一步扩展到生产出其它抗生素。1950年，辉瑞研发合成了土霉素，并首次成立了销售代表队伍，开始从一家化工企业向专注研发的药品生产企业转型。结果证明该决策的正确性，当年辉瑞的总销量达到6000万美元，土霉素在两年时间贡献了42%的营收。此后的四环素等药物的成功研发都给辉瑞带来了巨大的经济利益。
时间来到20世纪下半叶，辉瑞紧随潮流开启多元化发展道路，业务范围从日用品、化妆品、护肤品、石油、金属材料甚至发展到宠物用品。这样多元的发展让其躲过了纯药企被收购的命运，但也极大地稀释了作为药企的研发投入。1972年开始，辉瑞新任CEOEdwardPratt意识到这个问题后，开启变革，果断剔除了不赚钱的业务，将公司资源集中于制药行业上，研发费用也从销售收入的5%增加至15%-20%，到其任期为止的1991年，研发投入增加到7.57亿美元。
研发费用到位后，辉瑞的研发产出也相当给力，比如高血压药物Minipress（哌唑嗪）、消炎药Feldene（吡罗昔康）、抗真菌药物Diflucan（氟康唑）、糖尿病药物Glucotrol（格列吡嗪）、抗生素Unasyn（氨苄西林舒巴坦）、心绞痛和高血压药物ProcardiaXL等。其中，1982年推出的Feldene成为辉瑞第一个销量达到10亿美元的产品，也是当时全球销量最高的处方消炎药。尽管如此，此时的辉瑞产品线依旧可以说是单薄，即抗生素和ALZA的改剂型产品。
直到1992年推出的降压药Norvasc（络活喜，氨氯地平），成为辉瑞的主力产品，在1999年全球销量为37.95亿美元。以及1998年推出的勃起功能障碍药物小蓝片“Viagra”（万艾可、伟哥），2000年其占据92%的市场份额，据统计在全世界，每秒钟就有四粒万艾可被患者服用。20多年来，万艾可一直是辉瑞的稳定收入来源。
也是因为络活喜和万艾可商业上的成功带来的底气，辉瑞开启了买买买之路。
2000年，辉瑞以换股方式作价900亿美元收购了华纳兰伯特（Warner-Lambert）公司，一举成为全球第二大制药公司，并将最畅销的降血脂处方药之一的Lipitor（立普妥，阿托伐他汀）收入囊中，完成了自身心血管产品线的战略性完善。2006年，立普妥全球销售额为129亿美元，成为医药史上第一个销量突破百亿美元的药物。
2002年，辉瑞再次豪掷600亿美元收购了其合作伙伴法玛西亚（Pharmacia）公司，开启了“宇宙药厂”篇章。此次收购虽然有效地扩充了辉瑞的产品线，但其看上的关节炎药物Celebrex（西乐葆，塞来昔布）并没有复制立普妥的成功。
图片来源：《海外并购启示录－制药企业的并购迷思》
2009年，辉瑞又以680亿美元并购竞争对手惠氏（Myeth）公司，弥补自身作为化学制药领域出身的短板，进军生物制药领域。并购之后，辉瑞在生物制剂的在研产品线拥有6个疫苗和27个生物制品，成为全球领先的生物制药企业。
这三桩收购成为辉瑞史上最具有代表性的收购案例，其他的大型收购计划如阿斯利康、艾尔建均以失败告终。通过自身研发、收购、合作以及剥离，辉瑞成为一家纯粹地专注于创新生物制药业务的公司，并形成当前的产品管线。
产品管线广泛布局
104个项目临床在研
根据辉瑞官网披露的数据，截至2022年7月28日，辉瑞共有104个临床在研项目。其中I、II、III期临床分别为34、34、28个，在注册阶段有8个，1个临床适应症终止开发。这些管线涉及67个NMEs，还有37个适应症拓展。辉瑞产品线分成炎症和免疫、内科、肿瘤、罕见病、疫苗和抗感染领域。
图片来源：辉瑞官网
炎症和免疫
辉瑞在研的炎症和免疫产品主要集中在JAK3/TEC、S1P、CXCR2、CXCR5、CCR6抑制剂等靶点。
其中，JAK调节剂组合是行业中最全面的之一，包括在今年1月获FDA批准上市的Abrocitinib（JAK1；IL4/13/31细胞因子受体信号，商品名：希必可/CIBINQO）（4月通过我国NMPA优先审评审批程序），适用于中重度特应性皮炎（AD）成人患者；III期临床阶段的Ritlecitinib（JAK3/TEC；γ共链细胞因子和细胞毒性T和自然杀伤细胞杀伤），用于斑秃治疗等，并探索其在白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等领域的治疗可能性。靶向各种适应症的brepocitinib（TYK2/JAK1；双途径调节），该药物于今年6月由辉瑞和Roivant共同成立的Priovant执行全球开发以及美国和日本的商业化权，不过研究还是慢了一步。就在上个月（9月10日）百时美施贵宝（BMS）宣布，其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请已获FDA批准，成为全球首款获批上市的TYK2抑制剂；以及靶向银屑病，溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎的TYK2抑制剂ropsacitinib（IL-12/23途径）等等。
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内科
2021年5月26日，FDA批准MyovantSciences和辉瑞合作的1类新药Myfembree上市，用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经大量出血。目前，FDA受理了Myfembree（relugolix40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）的补充新药申请（sNDA）进行审查。Myfembree主要与AbbVie的Oriahnn（elagolix）争夺子宫肌瘤市场份额，Oriahnn被批准同时治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症，2020年在美国的销售额达到1.21亿美元。
Ervogastat（PF-06865571）是一款二酰基甘油O－酰基转移酶2抑制剂（DGAT2i），clesacostat是一款乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（ACCi）。今年5月26日，FDA授予组合疗法ervogastat/clesacostat快速通道资格，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
图片来源：辉瑞财报
肿瘤
肿瘤领域向来是跨国药企必争之地，但是从收入金额来看，辉瑞堪堪挤进百亿俱乐部。2021年，全球7家跨国药企肿瘤业务收入超过100亿美元，辉瑞排名第七（123.33亿美元），相比第一名百时美施贵宝的296.58亿美元差了一个自己还不止。目前，辉瑞在研的肿瘤领域产品主要集中在CD47、PROTAC、CDK2/4/6、CDK4、CDK2、SHP2、HPK1、EZH2等靶点。
图片来源：辉瑞财报
财报显示，2021年，辉瑞肿瘤业务营收同比上涨7.2%至32.42亿美元，仅次于疫苗业务。其中，乳腺癌靶向药物爱博新（Ibrance）全球营收达13.98亿美元；前列腺癌治疗药物安可坦（Xtandi）（由制药公司安斯泰来与辉瑞旗下公司Medivation联合研发并销售）全球营收为3.06亿美元；肾细胞癌治疗药物阿西替尼（Inlyta）全球营收为2.60亿美元的收入。
图片来源：辉瑞财报
罕见病
辉瑞在罕见病治疗上的布局比较早，主打孤儿药Vyndaqel（tafamidis），治疗转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病（ATTR），目前已上市的罕见病产品主要涵盖血友病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经疾病和成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病三个领域。somatrogon是一种每周给药一次的长效重组人生长激素，用于治疗儿童生长激素缺乏症，1月遭FDA拒绝批准，但在加拿大、日本、澳大利亚等国已于2021年底和今年年初相继获批。另外，在罕见病领域应用基因治疗手段，辉瑞多项Ⅲ期临床产品值得期待。
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疫苗
疫苗领域一直是辉瑞的重点，尤其是目前占比较高的新冠疫苗。辉瑞能重回榜首，疫苗功不可没，2021年疫苗业务贡献营收高达426.25亿美元，占总营收的52%。根据2022年Q2财报显示，疫苗依旧是贡献最大者，新冠口服药Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty销售额分别达到了81亿美元和88亿美元（Q2收入为277亿美元）。目前，辉瑞仍在持续发力推进Comirnaty加强针、低年龄层人群的拓展应用、突变株候选应对等。
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抗感染
辉瑞已上市的抗感染产品包括希舒美（阿奇霉素），舒普深（头孢哌酮舒巴坦），泰阁（替加环素），大扶康（氟康唑），威凡（伏立康唑），斯沃（利奈唑胺）、思福妥（头孢他啶阿维巴坦钠）等产品。辉瑞新冠口服药Paxlovid，3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir与低剂量利托那韦（Ritonavir）的复方制剂，在国内紧急获批，售价2300元/盒并纳入医保。
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附：辉瑞2022年度的潜在里程碑
图片来源：辉瑞财报
小结
作为一家百年药企，辉瑞制药为人类健康发现、开发、生产和推广了大批领先的处方药。同时广泛产品治疗领域和产品系列，使辉瑞这艘全球制药巨擘屹立不倒。从其精彩、跌宕起伏的发展史可见，在其充满机遇与挑战的前进路上，作为世界药品研发、制造、销售领域的老大级存在，为何能一直源源不断的迸发出活力？除时代风口下的成功商业并购“买买买”以外，最重要的还是持续保持创新研发。其现仍有104个项目临床在研，他们将在未来助力辉瑞迸发出何种创新活力，拭目以待！