摘要：礼来口服JAK抑制剂Olumiant用于COVID-19住院患者获批；CDK4/6抑制剂Verzenios获MHRA批准上市，治疗早期乳腺癌。
日前，美国食品和药物管理局（FDA）已批准礼来公司和Incyte合作的Olumiant（中文商品名：艾乐明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）用于COVID-19住院患者，该疗法只需每天一次口服给药。Olumiant是美国FDA批准的第一个Janus激酶（JAK）抑制剂，可用于治疗需要补充氧气、体外膜氧（ECMO）或使用呼吸机的COVID-19住院患者。
早在今年3月，根据来自RECOVERY试验的最新结果，在住院重症COVID-19患者中，礼来与Incyte的口服JAK抑制剂Olumiant联合其他药物，将死亡风险降低了13%。
在获批之前，Olumiant最初于2018年被批准用于治疗类风湿性关节炎，于2020年11月被授权与Veklury联合治疗的紧急使用授权（EUA），成为了首批用于对抗COVID-19的药物之一。去年7月，美国FDA授权Olumiant独立用于需要氧气的住院COVID-19患者。该药物以片剂形式服用，每日4mg剂量，最多服用14天。
此次凭借III期适应性COVID-19治疗试验2（ACTT-2）和COV-Barrier临床试验，美国FDA充分支持了Olumiant的安全性和有效性。其中，ACTT-2试验由美国国家过敏和传染病研究所赞助，而COV-Barrier试验由礼来负责赞助。尽管此次批准的人群不包括2至17岁的儿科患者，但该类人群仍可以通过紧急使用授权的方式获得Olumiant的治疗机会。
在此期间，Olumiant的药物销售额也呈现稳步增长，从2019年的4.27亿美元增加到2020年的6.39亿美元以及2021年的11.15亿美元。就在上个月，礼来公司报告称Olumiant第一季度销售额达到了2.56亿美元，比2021年第一季度增长32%。
对此，礼来高级副总裁、礼来免疫学、美国总裁兼首席客户官Patrik Jonsson表示，在全球约15个国家或地区有近100万COVID-19患者接受了Olumiant（巴瑞替尼）治疗，而今Olumiant获得全面批准既反映了礼来对Olumiant在治疗这些住院患者疗效的信心。
JAK小分子抑制剂操纵着人体内JAK-STAT信号传导，而JAK-STAT通路在炎症反应中的作用是减少炎症症状的理想目标。通常情况下，COVID-19感染的严重程度是以炎症反应的程度为主要特征，而这些炎症反应将会导致细胞因子分泌，影响细胞对炎症的反应。作为美国FDA批准的第一个Janus激酶（JAK）抑制剂，Olumiant可以通过干扰细胞因子活性来中断炎症反应的交流。
在日本和欧盟，Olumiant目前已被批准用于治疗特应性皮炎。不过，Olumiant一路以来的发展并不一帆风顺。从2009年开始，礼来和Incyte开始针对Olumiant在炎症和自身免疫性疾病适应症展开合作。此前，Olumiant获得了额外的适应症批准，包括用于中度至重度活动性类风湿关节炎的适应症。然而，在审查了先前II期试验的数据后，一项治疗狼疮患者的III期临床试验被要求暂停，另一项用于治疗成人中重度特应性皮炎病例也遭到拒绝。
竞争对手吉利德Veklury此前也获得了EUA紧急授权，并于2020年10月最终获得了Veklury的完全批准。今年1月，美国FDA批准了Veklury用于治疗轻至中度COVID-19高危患者。去年其销售额达到56亿美元。此外，在大流行初期，礼来抗体治疗药物bamlanivimab也获得了批准（独立使用或与 etesevimab联合治疗），但后来由于监管人员发现该药物对omicron变种病毒无效后，这一批准目前遭到了搁置。
日前，礼来Verzenios（abemaciclib）已获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的上市许可，批准Verzenios与内分泌治疗联合用于HR+、HER2-、高危淋巴结阳性早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗。
乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，大约20%至30%的患者被诊断为HR+或HER2-早期乳腺癌，患者未来还可能会发展为无法治愈的转移性肿瘤。礼来公司北欧医疗副总裁Jeff Yang博士对此表示，这项批准导致Verzenios成为了第一个被授权用于治疗HR+、HER2-、高危早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
此次获得MHRA批准，主要是基于3期monarchE试验的结果，该试验达到了主要终点。3期monarchE试验主要涉及来自超过38个国家的5,637名HR+、HER2-、高风险EBC患者。在试验中，Verzenios与edocrine联合疗法可将乳腺癌复发的风险降低32%。
作为一种CDK4/6抑制剂，Verzenios能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。该药物最早于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。而CDK4/6则是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。
去年8月，NICE指南草案已推荐礼来（Eli Lilly）每日口服2次的Verzenios（abemaciclib）用于治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌且已扩散到身体其他部位的乳腺癌成人患者。纳入英国医保体系后，预计约2500人有资格接受Verzenios治疗。
2019年，全球乳腺癌市场总规模达到了202亿美元，靶向HER2或CDK4/6的药物占主导（占销售额的68%），预计2019至2029年乳腺癌市场预计将会每年增长9%，达到477亿美元。
目前，全球已有多款CDK4/6抑制剂上市，除了礼来的Verzenio之外，还有辉瑞的Ibrance（palbociclib）以及诺华的Kisqali（ribociclib）。