2023年研发投入最多的20款中国创新药，透露了什么风向

来源：医药魔方 | 发布时间：2024-05-16

摘要：在资本环境严峻的情况下，国内药企积极开源节流，加大商业化力度，同时缩减非核心项目投入。尽管新药研发投入巨大，但企业仍坚持对创新药物的研发，特别是已上市产品的持续投入和下一代产品的探索。本文统计了2023年A股药企研发投入最多的创新药项目TOP20，从项目投入金额的变动上，我们或许也能窥见企业管线开发的优先级调整。

在当前资本环境严峻的时节，国内药企已深谙“现金为王”的生存之道。于是乎，药企们争相对外BD，开拓产品的商业化路径，也出现了不少裁撤管线、缩减人员的动作。每一笔钱都来之不易，企业必须考虑怎么把有限的资金花得更具性价比。

当然，不管如何开源节流、降本增效，新药研发仍是相当“烧钱”，创新药企每年的研发投入动辄上亿元，头部玩家的投入金额更高达数十亿元。那么，巨额的研发费用究竟流向了哪些项目？在这些项目上的高投入又是否能换来相应的高回报？

在此，本文统计了2023年A股药企研发投入最多的创新药项目TOP20。通过这些巨额数字，我们将进一步体会到创新的珍贵。从项目投入金额的变动上，我们或许也能窥见企业管线开发的优先级调整。

2023年研发投入最多的中国创新药项目TOP20

已上市产品仍是企业研发的重头戏

在新药开发之路上，产品成功上市无疑是一个关键里程碑，但并非终点。从上述表格中不难发现，这些高研发投入的项目中，已上市产品其实占据了大部分比重。

BTK抑制剂泽布替尼以11.13亿元的投入金额坐实2023年最烧钱的研发项目。这个数字已经远大于国内大部分biotech一年的总研发投入，比如专注自研的迪哲医药、康诺亚和益方生物等2023年的研发投入也不超过10亿元。

事实上，泽布替尼的累计研发投入已高达65.83亿元。之所以能够烧掉数十多亿元，主要是因为百济神州围绕泽布替尼开展了多适应症且大范围的全球关键性临床试验，包括11项注册性或注册可用的临床试验，其中有6项为III期试验。

周密的国际临床布局，使得泽布替尼一路顺利攻下美国、中国、欧盟等总计70个市场，适应症范围也不断扩大，从而在激烈的赛道竞争中创造了节节攀升的全球销售额。2023年，泽布替尼以139%的强劲增势创收91.38亿元（约12.97亿美元），首个国产十亿美元分子就此诞生。2024Q1，泽布替尼的销售额继续“狂飙”，达4.89亿美元。

另一款BTK抑制剂奥布替尼消耗了诺诚健华2.73亿元，同比增长46%。该研发投入占公司营收37%的比重，可以说，诺诚健华对奥布替尼寄予厚望。

尽管渤健曾退还奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的全球独家权利以及某些自免领域的权利，但诺诚健华仍并没有放弃探索其用于自免疾病的差异化可能性，奥布替尼治疗免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的III期试验正在进行中。在针对MS的全球II期临床试验中，三个剂量组的 24 周数据都达到了主要终点。

君实的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗和复星的斯鲁利单抗这4款PD-1单抗的研发费用居于前列。不过，除卡瑞利珠单抗外，其余3款PD-1单抗的研发投入金额较去年同期都出现了不同程度的下调，尤其特瑞普利单抗和斯鲁利单抗的降幅均在20%以上。

如今，多适应症开发已成为药企深挖新药价值的重要策略之一，这也导致很多产品在上市数年后的研发费用仍居高不下。随着赛道竞争愈演愈烈，药品的商业生命周期已逐渐缩短，布局者只有采取更高效的打法，才有可能取胜。

加大对下一代产品的投入力度

当PD-1的千亿市场化为泡影，死磕PD-1已无太大意义，其他项目才代表未来。新冠疫苗的境遇亦是类似。

2022年末，多款新冠疫苗在短时间内相继获紧急适用。时过境迁，红利已不再，布局新冠疫苗的企业也在不断收缩相关研发投入。万泰生物的鼻喷新冠肺炎疫苗和神州细胞的重组蛋白新冠疫苗SCTV01虽都占据了公司三四亿左右的研发投入，但同比下降的趋势已十分明显。

一边做减法的同时，这些企业也加大了潜力项目的投入力度。有趣的是，不管是万泰生物还是神州细胞，都把视线一致瞄准了HPV疫苗。

2023年，万泰生物的9价HPV疫苗的研发投入同比增长83%至3.03亿元，神州生物也毫不吝啬地投入2.28亿元在14价HPV疫苗SCT1000的研发上，同比增长401%。

HPV疫苗市场注定不会平静。万泰生物的9价HPV疫苗已于今年4月传来III研究成功的捷报。接下来，万泰生物的目标很明确——集中资源加快九价HPV疫苗产业化进程和上市步伐，抢占国产先发优势。

神州细胞选择了更高价次的迭代升级策略，开发速度也不慢。SCT1000是全球首个进入临床研究的14价HPV疫苗，覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。

2023年8月，神州细胞启动了SCT1000的一项大规模III期临床（NCT06041061），短短2个月内即完成全部18000名受试者的入组。神州细胞在年报中表示，SCT1000还将在今年完成III期临床第三针接种。

III期研究的成败与否，很大程度上将决定产品的命运。备受瞩目的TIGIT单抗欧司珀利单抗也已挺进III期临床。

AdvanTIG-302（NCT04746924）研究已完成患者入组，该研究旨在评估欧司珀利单抗与替雷利珠单抗联合治疗一线PD-L1高表达NSCLC的疗效。至于另一项III期AdvanTIG 301研究（NCT04866017），百济神州因治疗模式变化而选择终止。

2023年百济神州在欧司珀利单抗上的投入有所减少，为5.47亿元。同处于III期临床阶段的Bcl-2抑制剂sonrotoclax则是百济神州在血液瘤领域打造的下一代重磅产品，2023年相关投入为3.70亿元，同比增长146%。

百济神州正在4项潜在注册性临床试验中对sonrotoclax展开评估，包括一项联合泽布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的全球头对头III期研究（NCT06073821）。

在百利天恒的布局版图中，EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1无疑占据了绝对重心，2023年研发投入较去年同期增长316%至2.44亿元。过去一年，BL-B01D1的III期研究在中国密集启动，涵盖NSCLC、乳腺癌、鼻咽癌和食管鳞癌等多个治疗场景。

在海外，BL-B01D1目前只开展了一项I期研究（NCT05983432）。BL-B01D1的海外权益已被BMS以84亿美元的潜在交易总额买走，相信未来BMS将推进更多的全球临床。值得注意的是，BL-B01D1的全球开发费用是由百利天恒与BMS共同分担的，这对百利天恒来说，可能也将是一笔不小的开支。

小结

每一款重磅新药崛起的背后，必然少不了真金白银的投入。然而，新药研发又存在诸多不确定性。至于前期的高额投入能否最终赢得可观的市场回报，则到了验证企业眼光和开发效率的时候了。