摘要：恒瑞医药双重机制控糖，治疗2型糖尿病复方制剂HRX0701片获批临床；钆特酸葡胺注射液获批在美国上市销售；盐酸伊立替康脂质体注射液申报上市，治疗晚期胰腺癌。
近日，恒瑞医药子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司HRX0701片（Ⅰ）(50/850mg规格）、HRX0701片（Ⅱ）（50/1000mg规格）开展用于治疗2型糖尿病的人体生物等效性试验和食物影响研究。
糖尿病是一种在遗传和环境等因素共同作用下引起的以糖代谢异常为主要表现的疾病，主要由于人体胰岛β细胞分泌胰岛素不足或胰岛功能障碍导致。据不完全统计，目前全球糖尿病患者至少有2亿人，其中90%以上为2型糖尿病[1]。二甲双胍被许多临床实践指南推荐为2型糖尿病患者的首选治疗药物，但许多患者会对二甲双胍产生耐受，因此开发合适的联合用药产品变得更加重要，联合用药有望达到更好的临床疗效。
HRX0701片是公司开发的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，DPP-4抑制剂可以促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高内源胰岛素水平和机体组织对葡萄糖的摄取；盐酸二甲双胍可以减少肝糖生成，减少葡萄糖在肠道的吸收，并可以通过增加外周组织对葡萄糖的摄入和利用来提高机体的胰岛素敏感性。通过两种不同作用机制达到更好的降血糖作用，同时提高患者用药的依从性。经查询，2020年DPP-4抑制剂与二甲双胍复方制剂全球销售额约为57.2亿美元。
恒瑞医药从十年前就开始在糖尿病这一治疗领域布局，去年岁末，恒瑞自主研发上市的首个国产创新SGLT2抑制剂脯氨酸恒格列净片正式获批上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，给中国糖尿病患者带来新的治疗选择。脯氨酸恒格列净片属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进尿糖排泄，从而降低血糖。
糖尿病患者血糖控制达标与否，对预防由高血糖引起的心血管疾病、肾脏疾病、眼病及其他并发症，起着重要的作用。迄今为止，胰岛素仍是控制血糖不可替代的有力武器，目前恒瑞已布局了长效基础胰岛素INS068注射液、长效胰岛素/GLP-1复方制剂HR17031注射液、GLP-1类似物诺利糖肽注射液；2021年底还启动了超速效胰岛素HR011408注射液的临床试验。
近日，恒瑞医药收到美国药品食品监督管理局（FDA）通知，公司钆特酸葡胺注射液（1.8845g / 5ml，3.769g / 10ml，5.6535g / 15ml 和 7.538g / 20ml 四种规格）的简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获得批准，可以生产并在美国市场销售该产品。
造影剂是为增强影像观察效果而注入/服用到人体组织或器官的产品，是医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品。近年来，随着医学影像在临床诊断中的应用越来越广泛，医学影像技术已经由既往辅助检查手段转变为现代医学最重要的临床诊断和鉴别诊断方法之一，造影剂市场也呈现出快速增长的趋势。
钆特酸葡胺注射液是一种用于磁共振成像（MRI）的静脉注射造影剂，用于成人和儿童（包括新生儿）大脑（颅内）、脊柱和相关组织的核磁共振成像，以检查血脑屏障损伤和血管异常。
钆特酸葡胺注射液最早于1989年在法国获批上市，2013年在美国FDA获批上市。经查询，2020年钆特酸注射液全球销售额约为3.8亿美元。目前美国市场除原研产品外，公司产品为第二家在美国获批上市的仿制药。本次钆特酸葡胺注射液获得美国FDA批准文号标志着恒瑞医药具备了在美国市场销售该药品的资格，将对公司拓展市场带来积极影响。公司将积极推动该药品的上市销售。
此外，今年3月，恒瑞钆特酸葡胺注射液15ml:5.654g规格收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，通过仿制药质量和疗效一致性评价。截至目前，除原研外，国内仅有恒瑞医药的钆特酸葡胺注射液获批生产并通过仿制药一致性评价。
近年来，恒瑞医药积极推进科技创新和国际化双轮驱动战略，公司已在欧美日获得包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的多个注册批件，其他新兴市场也在逐步加强注册力度。未来恒瑞将继续加快仿制药制剂海外认证的步伐，同时，争取早日实现国产创新药在全球上市销售。
4月20日，恒瑞宣布已向药监局递交盐酸伊立替康脂质体注射液的上市申请，联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌。
胰腺癌恶性程度极高、预后极差，近年来发病率和死亡率在国内外均呈明显的上升趋势。2020年全球癌症统计数据显示，全球新增胰腺癌病例约49.58万人，因胰腺癌死亡人数约为46.60万人。
胰腺癌具体病因及发病机制暂不明确，大多数为起源于导管上皮的腺癌。由于早期症状不典型，多数患者确诊时已发展至局部进展期或出现远处转移。晚期胰腺癌治疗相关研究进展缓慢，对于一线以吉西他滨为基础化疗方案治疗失败的患者，临床指南仍推荐二线使用以5-FU为基础的方案，但总体生存获益非常有限，存在巨大的未被满足的临床需求。
盐酸伊立替康普通制剂临床应用中观察到严重的迟发性腹泻及中性粒细胞减少。此外，由于该药物非竞争性抑制胆碱酯酶，引发的乙酰胆碱能效应对消化道肿瘤患者的治疗影响较大。而盐酸伊立替康脂质体注射液是恒瑞在现有市售盐酸伊立替康注射液及其冻干粉针剂的基础上，通过改变剂型开发出的一种可靶向分布于瘤体的新制剂。
该上市申请基于盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗胰腺癌的III期研究（HR-IRI-APC）数据，期中分析结果达到方案预设的优效标准，具有显著的有效性及安全性。
HR-IRI-APC是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究，旨在评估盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV用于经吉西他滨治疗失败后不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。
研究共入组298例受试者，按照1：1随机分配至试验组和对照组（各149例），分别接受盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV每2周给药1次的治疗，和模拟剂联合5-FU/LV每2周给药1次的治疗。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、至治疗失败的时间（TTF）、客观缓解率（ORR）、CA19-9肿瘤标志物反应变化、生命质量评分（QoL）和安全性。
结果表明，盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV对比安慰剂联合5-FU/LV可显著延长患者总生存期（OS）。