默沙东多项药物获批

来源：医药魔方 | 发布时间：2022-04-15

摘要：默沙东宣布FDA授予其在研的21价肺炎疫苗V116突破性疗法资格，用于18岁及以上成人预防肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。

21价肺炎疫苗获FDA突破性疗法认定

4月14日，默沙东宣布FDA授予其在研的21价肺炎疫苗V116突破性疗法资格，用于18岁及以上成人预防肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。

V116对21种血清型肺炎球菌菌株都有免疫保护作用，包括 3，6A/C，7F，8，9N，10A，11A，12F，15A，15B/C，16F，17F，19A，20，22F，23A，23B，24F，31，33F，35B。一项两阶段、随机、双盲、阳性对照I/II期研究V116-001（NCT04168190）在未接种过肺炎疫苗的成人中评估了单剂注射V116的安全性、耐受性和免疫原性。第1阶段纳入18~49岁人群，第2阶段纳入50岁以上人群。

FDA在获知该研究的数据后做出了授予BTD的决定，详细结果将在6月份的国际肺炎链球菌和肺炎球菌性疾病研讨会上公布。V116的III期研究计划在今年内启动。

肺炎球菌感染会引起肺炎球菌疾病，其中包括细菌性肺炎、鼻窦炎和中耳炎等非侵入性疾病、以及脑膜炎等的侵入性疾病。其易感人群为2岁以下儿童、65岁以上的成人，以及免疫能力不足或患有慢性疾病的人。

辉瑞和默沙东和肺炎球菌疫苗市场最主要的两个玩家，在产品的开发上也是你追我赶。辉瑞的13价肺炎球菌疫苗Prevnar 13（PCV13，沛儿13）是经久不衰的畅销产品，在2岁以下儿童中有广泛接种。默沙东的23价肺炎球菌疫苗Pneumovax 23虽然比PCV13覆盖了更多的血清型，但是对2岁以下儿童保护效果不佳。美国疾病控制和预防中心（CDC）建议：所有2岁以下的儿童及肺炎球菌感染风险较高的儿童应接种Prevnar 13疫苗；19~64岁患有慢性疾病的成人及65岁或以上的成人应接种Pneumovax 23疫苗。Prevnar 13的销售额长期维持在50亿美元以上，而Pneumovax 23的销售额在10亿美元左右。

辉瑞开发的20价肺炎球菌疫苗PF-06482077（20vPnC）在2021年6月8日获得FDA批准，用于18岁以上成人。20vPnC疫苗包含了PCV13所包含的全部13种血清型肺炎球菌菌株，以及额外7种在全球范围内引起侵袭性肺病和肺炎的常见血清型肺炎球菌菌株，因此20vPnC几乎覆盖了导致美国和全球肺炎疾病流行的20种主要血清型肺炎球菌菌株。

2021年7月16日，默沙东开发的15价肺炎疫苗V114（PCV15）获得FDA的批准上市，用于预防18岁以上成人的肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。V114包含了Prevenar 13 的全部13种血清型（1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F），同时增加了2种在老年人侵袭性肺炎球菌疾病中很常见的血清型22F和33F。此次获批虽然没有直接危及到PCV13的儿童人群市场，但是V114曾于2019年1月被FDA同时授予用于6周~18岁儿科人群以及18岁以上成人预防侵袭性肺炎球菌疾病的突破性疗法资格，默沙东对2岁以下人群市场的觊觎之心不言而喻。

此次，默沙东获得FDA突破性疗法认定的V116旨在进一步强化其在成人群体中的竞争力。因为V116包含21中血清型，可以覆盖美国65岁成人中85%的侵袭性肺炎疾病相关致病菌株，而且V116有8个血清型是当前上市疫苗产品均未包含的。

GLP-1R/GCGR双重激动剂在华获批临床

4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，默沙东（MSD）申报的1类新药MK-6024注射液在中国获批临床，拟开发适应症为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。公开资料显示，MK-6024（efinopegdutide）是一款每周一次的GLP-1R/GCGR双重激动剂，目前在全球处于2期临床试验阶段。2020年8月，默沙东以高达8.7亿美元获得该产品在美国和全球开发和推广的独家许可。

截图来源：CDE官网

GLP-1R和GCGR是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”。其中，GLP-1R是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体，主要在摄食后发挥作用，通过与其配体GLP-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平；GCGR是胰高血糖素（glucagon）的受体，在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平。

研究表明，GLP-1R/GCGR双重激动剂具有多种作用方式，不但可以通过激活GLP-1R，提高胰岛素分泌并且降低食物摄入，而且可以通过激活GCGR起到降低炎症和脂肪生成等效果。目前，GLP-1R/GCGR的双重激动剂疗法已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的一个新方向。

Efinopegdutide正是韩美公司（Hanmi Pharmaceutical）开发的一款合成的、经修饰的胃泌酸调节素（OXM）肽。OXM是一种双重激动剂，作用于GLP-1R和GCGR。2020年8月，默沙东以高达8.7亿美元与韩美公司达成合作，从而获得该产品在美国和全球开发和推广的独家许可。公开资料显示，该产品此前已在多项1期和2期临床试验中评估了安全性和有效性，包括治疗伴有和不伴有2型糖尿病的重度肥胖患者。

ClinicalTrials官网显示，默沙东正在海外开展一项efinopegdutide治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2期临床试验。该临床试验将评估efinopegdutide与司美格鲁肽相比治疗NAFLD患者的疗效，评价标准是治疗24周后，患者肝脏脂肪含量的平均降低幅度。

公开资料显示，随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝（即常说的“脂肪肝”）已成为常见的慢性肝病之一。其中NASH是NAFLD的一种进展形式，正在成为肝硬化和肝移植的主要原因之一。

本次efinopegdutide在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床试验。