诺华、辉瑞纷纷押注AAV基因疗法公司，合作总金额超23亿美元

来源：医药魔方 | 发布时间：2022-03-13

摘要：诺华与Voyager Therapeutics宣布达成一项价值约17.5亿美元的许可和研发协议。去年10月，Voyager与辉瑞达成了一项超6亿美元的研发合作协议，以利用Voyager的新型AAV衣壳开发平台帮助辉瑞开发两款基因疗法，用于治疗神经和心血管疾病。

3月8日，诺华与Voyager Therapeutics宣布达成一项价值约17.5亿美元的许可和研发协议。根据协议，诺华有权获得Voyager的RNA驱动TRACERTM衣壳发现平台生产的创新AAV衣壳开发权益，以靶向3个未公开的中枢神经系统（CNS）靶点，此外还拥有获取靶向另外两个靶点的衣壳的选择权。Voyager将获得5400万美元的预付款，以及高达17亿美元的选择权行使费、里程碑付款和产品销售版税。通过这一合作，诺华希望在神经系统疾病，特别是发生在大脑深处疾病（到目前为止最常见的基因治疗载体还无法有效到达病灶）方面的以往研究基础上再接再厉。

值得一提的是，去年10月，Voyager与辉瑞达成了一项超6亿美元的研发合作协议，以利用Voyager的新型AAV衣壳开发平台帮助辉瑞开发两款基因疗法，用于治疗神经和心血管疾病。

总部位于美国马萨诸塞州的Voyager 正在领导开发下一代AAV基因疗法，旨在为严重未满足需求领域的患者提供有意义的治疗益处。该公司TRACER发现平台开发的专有衣壳为丰富的新一代和第二代项目的早期管线提供了动力，并可能提升该领域以克服与神经系统疾病及其他治疗领域与传统基因治疗载体相关的治疗窗口狭窄问题。

Voyager管线（来源：Voyager官网）

Voyager的TRACERTM衣壳发现平台是一个广泛适用的、基于RNA的功能性筛选平台，可以快速对AAV衣壳进行迭代演化，生成在多个物种（包括非人灵长类）中能在特定细胞或组织中增殖的，具有增强趋向性和细胞及组织特异性转导特性的AAV衣壳。

TRACERTM衣壳发现平台（来源：Voyager官网）

初始数据显示，其中一种新型AAV衣壳能有效穿越血脑屏障，实现了大脑多个区域的广泛生物分布和转导。当在非人灵长类动物中静脉给药时，与传统的AAV9载体相比，在广泛的脑区中使转基因表达增加了1000倍以上。另一种AAV衣壳在有效转染心肌的同时，减少背根神经节的转基因递送，降低了它的潜在毒副作用。

来源：Voyager官网

随后的TRACER筛选项目已经确定了一类新的对神经胶质细胞有选择性的AAV9变体。与传统的AAV9和AAV5相比，这种变体可以更精确地靶向影响非神经细胞的中枢神经系统疾病，以及具有增强的大脑和脊髓趋向性的AAV5衣壳变体。Voyager正在利用其TRACER衣壳发现平台进一步筛选，以鉴定针对多种组织和细胞类型的其他专有AAV9和AAV5衍生衣壳，并进一步完善已鉴定衣壳来增强其用于治疗广泛疾病的基因治疗的理想特性。

Voyager公司临时首席科学官Glenn Pierce博士 说：“克服高剂量的基于AAV的基因疗法中经常观察到的巨大毒性风险，仍然是实现这一突破性模式全部治疗潜力的关键挑战。Voyager不断增长和成熟的专有TRACER来源衣壳库已证明，其在非人灵长类动物中的表达显著增强，对目标组织和细胞具有更精确的靶向性，并且创造了比传统AAV更好的递送潜力和更少的脱靶风险。”

Voyager首席商务官Allen Nunnally表示：“这项交易进一步验证了Voyager TRACER衣壳发现平台的潜力，随着我们新型衣壳库的不断扩大和最初TRACER衍生衣壳的进一步改善以增强理想特性，它将广泛支持下一代AAV基因疗法。我们与诺华公司的合作扩展了一系列的治疗项目，突出了TRACER平台创造未来商业开发机会的潜力。”