2021年医药圈十大热门事件

来源：医药魔方 | 发布时间：2022-01-01

虽然2021年仍被疫情笼罩着，各行各业在此大环境之下都显得有些颓丧，但医药行业整体发展还算景气。回首，我们可以发现这一年医药圈发生了很多事情。从具有突破性意义的新药上市，如KRAS抑制剂、新冠口服药，到mRNA疗法新秀艾博生物融资等等，无一不在我们的朋友圈刷屏。

本文在此回顾本年度十大热门事件。

01 口服新冠药物横空出世

口服新冠药物的出现，似乎为新冠疫情的终结带来了新的曙光。说到这里，就不得不提默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）和辉瑞的Paxlovid了。这2款药目前进度最快，均于近日获FDA紧急使用授权。

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Molnupiravir是埃默里大学下属非营利组织DRIVE发现的一种核苷类似物，能够抑制SARS-CoV-2复制，活性比瑞德西韦高3-10倍，在多个临床前的SARS-CoV-2病毒感染预防、治疗和预防传播模型中显示出良好疗效。Molnupiravir由默沙东和Ridgeback公司共同开发。根据协议，Ridgeback有权获得默沙东支付的首付款，以及临床开发和注册里程金。两家公司未来将平分药物销售后的利润。

Paxlovid是一款在研SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂抗病毒疗法，包含两种成分PF-07321332和ritonavir。PF-07321332被设计用来阻断冠状病毒复制所需的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶的活性。与低剂量的利托那韦（ritonavir）联合使用有助于减缓PF-07321332的新陈代谢或分解，以便其在体内以较高浓度维持更长时间活性，持久对抗病毒。 

值得一提的是，11月16日，凯莱英宣布与美国某大型制药公司达成合作协议，承担某小分子创新药物的CDMO，合同总金额为4.81亿美元（合30.7亿元人民币）；11月28日，凯莱英发布公告称，新签订一款小分子化学创新药CDMO订单，金额为27.2亿元。大家纷纷猜测，该创新药为辉瑞的Paxlovid。

02  百济神州登陆科创板

11月16日，中国证监会发布公告称，按法定程序同意百济神州有限公司在科创板首次公开发行股票注册。12月15日，百济神州在上海证券交易所科创板首次公开发行股票，募资222亿元。这标志着全球首家在纳斯达克、港交所与上交所三地上市的生物科技企业正式诞生。此次IPO的募资规模也刷新了科创板开板以来生物科技企业募资额的最高纪录。

不过，百济神州登录科创板开盘即破发，首日下跌16%。如果中签股民在最低点卖出，则中一签亏18790元，近2万元。目前，百济神州A股和港股市值均超过2100亿元。

03  中国创新药license out刷新记录

2021年发生了多起中国创新药license out交易，数额巨大，刷新了这些年的记录。这同时也表明国际越来越认同中国药企的创新能力。

8月8日，荣昌生物与西雅图基因达成全球独家许可协议，授予西雅图基因在亚洲区（除日本、新加坡外）以外开发和商业化维迪西妥单抗的权益，交易总额高达26亿美元（2亿美元首付款、最高可达24亿美元的里程碑付款，以及销售提成）。维迪西妥单抗是一款靶向HER2的新型ADC新药，尿路上皮癌适应症先后获得FDA、NMPA突破性疗法认定，晚期乳腺癌适应症获得NMPA突破性疗法认定，是迄今唯一一个获得FDA突破性疗法认定的囯产ADC药物。今年6月，该药已在中国获得用于治疗局部晚期转移性胃癌的有条件上市批准。

12月20号，百济神州与诺华达成协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州在研TIGIT抑制剂ociperlimab。此外，双方还协议授予百济神州在中国境内指定区域营销、推广和销售5款已获批的诺华抗肿瘤药物的权利，交易总额高达27.95-28.95亿美元（3亿美元首付款+6-7亿美元额外+18.95亿美元里程金+销售分成）。这一交易成功刷新了中国创新药license out的记录。

值得注意的是，此前1月12日，百济神州已与诺华达成就PD1单抗替雷利珠单抗达成合作与授权协议，交易总额达22亿美元（6.5亿美元首付款+15.5亿美元里程金+销售特许使用费）。

04  渤健AD新药获批引争议

6月7日，FDA宣布批准渤健/卫材公司Aβ（β淀粉样蛋白）抗体Aduhelm (aducanumab) 用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的生物制品许可（BLA）申请。这是自2003年以来FDA批准的首个治疗AD的新药，也是阿尔茨海默病被命名的100多年来，首个获FDA批准的疾病修正类药物。

不过该药上市后一直饱受争议，负面新闻层出不穷。3名FDA咨询委员会专家辞职，表示对Aduhelm获批的抗议；美国多个地区卫生系统宣称不会使用Aduhelm；FDA不良事件报告系统 (FAERS) 报告一例患者在接受Aduhelm治疗后死亡；最新III期临床试验中发现，按推荐剂量服用该药的患者35%出现了脑水肿等等。最近更是因Aduhelm上市后营收惨淡，渤健计划裁掉高达1000名的员工，其中包括首席研发官Alfred Sandrock。

05  CDE肿瘤药物临床研发指导原则引热议

11月19日，CDE正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确了药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向。此前7月2日，CDE发布了该指导原则的征求意见稿，引发热议。 当日国内CRO巨头药明康德、泰格医药受此影响，股价大跌。

 “以患者为核心的抗肿瘤药物研发的理念，不仅仅体现在对患者的需求、反馈、信息的收集、分析和方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者获益的最大化。”

业内普遍认为这会对me too创新药的开发产生深远影响，倒逼企业去做源头创新，更好满足肿瘤患者的临床需求。

06  飘总回归，重掌恒瑞

今年7月6日，恒瑞医药发布公告称，周云曙因身体原因申请辞去公司董事长、总经理以及董事会专门委员会相应职务，前任董事长孙飘扬回归。仅仅一年半的时间，孙飘扬再次走上了台前。2021年可以说是恒瑞比较坎坷的一年了，业绩下滑、集采丢标、股价腰斩等等。孙飘扬重掌恒瑞后，首次公布详细产品管线、举办首届研发开放日、与其它药企建立合作大手笔引进新药等等，接连不断的大动作昭示着恒瑞转型的决心。

今年，恒瑞一共达成了5笔交易，共引进4款药物。2月8日，恒瑞通过向璎黎药业股权投资2000万美元，获得了PI3kδ抑制剂YY-20394在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益；8月26日，恒瑞与万春布林达成13亿元合作（2亿元首付款+11亿元里程金），获得在大中华地区的联合开发及独家商业化普那布林的权益；9月5日，恒瑞向天广实股权投资3000万美元，获得第三代抗CD20抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益；11月21日，恒瑞医药与基石药业达成超12亿元合作，引进CTLA-4抗体CS1002的大中华区权益。不过12月初，普那布林的上市申请被FDA拒绝，这对恒瑞来说也算是出师不利了。

07  艾博生物一年完成3轮融资，超70亿元

近日，艾博生物宣布完成3亿美元的C+轮融资，这是其在8月获得刷新中国生物药企IPO前单笔融资纪录的7.2亿美元C轮融资后又一轮战略融资。本轮融资金额将用于支持艾博生物加速新冠mRNA疫苗产品的临床开发和国际化步伐，结合人工智能等跨界技术，进一步提升mRNA平台的研发竞争力，快速扩充临床管线，扩大产能，全面提速商业化布局。

难以想象，短短一年，艾博生物完成了超70亿元人民币的融资。成立3年的艾博生物成长如此之快的因素，毫无疑问既有创始人英博远见和积累加成，也有疫情之下新冠疫苗刚需带来的机遇。

该公司成立于2019年1月，专注于信使核糖核酸（mRNA）药物研发，拥有业界领先并具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，已建立了丰富的产品管线，涵盖传染病防治和肿瘤免疫等领域。

08  全球首个KRAS抑制剂获批上市

5月28日，安进宣布，FDA加速批准KRAS G12C抑制剂sotorasib（AMG 510）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物，曾获FDA突破性疗法认定。

FDA的加速批准基于一项代号为I/II期临床（CodeBreaK 100）研究数据。结果显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。

人类在KRAS突变的研究长达40多年之久，然而一直没有有效的KRAS抑制剂获批，因此KRAS癌蛋白被视为“不可成药”靶点。安进的sotorasib（AMG 510）的出现成功打破了这一传统理念，使KRAS突变靶向治疗成为可能。

09  全球首个皮下注射PD-L1单抗获批上市

11月25日，国家药品监督管理局批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（商品名：恩维达）的上市申请，用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。恩沃利单抗由思路迪医药、康宁杰瑞制药与先声药业三方共同合作开发，是目前全球首个获批的皮下注射给药的PD-(L)1抗体。恩维达的获批，标志着全球肿瘤免疫治疗进入从“数量”向“质量”转型的2.0时代，也标志着中国免疫治疗从欧美跟随者转变为创新者。

恩沃利单抗是国内首个获批的不限瘤种、依靠特定生物标志物的免疫检查点抑制剂，安全性可靠，在II期关键注册临床研究（纳入103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者）中，免疫相关肺炎、结肠炎、肾炎、血小板减少、神经系统毒性以及静脉治疗常见的输注反应均无一例发生。值得一提的是，恩沃利单抗可在30秒内完成给药，大幅节约医患时间与医疗资源。

10  GV-971、孤儿药进医保

12月3日，国家医保目录发布，引起社会热议和业内的讨论。每一年的这个时刻都是有人欢喜有人忧。细看本次新增谈判调入的67种独家品种，最引人注意的就是令学术界广泛质疑的GV-971和曾经以70万一针天价药挤上热搜的诺西那生钠注射液了。

诺西那生是由渤健和Ionis开发的一款反义疗法 ，用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）。该药最早在2016年12月获FDA批准上市，成为全球首个治疗SMA的药物；随后2019年2月在中国获批上市。在美国，诺西那生的定价为12.5万美元/针（约86万人民币），首年费用75万美元（约521万人民币），之后每年花费37.5万美元（约258人民币）。在中国，诺那西生 70 万元/针，首年的费用约为400万元人民币，其后每年约200万元。本次诺西那生经过医保谈判降至3万多元/针，给广大患儿家庭带来了希望。

甘露特钠胶囊GV-971于2019年11月在国内有条件批准上市，用于治疗阿尔兹海默病，其治疗机制是通过干预肠道菌群治疗AD。不过自上市以来，GV-971虽安全性较高，疗效却一直饱受争议