摘要：恒瑞医药抗高血压药物阿齐沙坦片获批上市，为国内首家获批；卡瑞利珠单抗全球首个一线鼻咽癌适应症获批。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的关于阿齐沙坦片的《药品注册证书》，批准阿齐沙坦片以化药3类资格上市，视同通过一致性评价。恒瑞医药阿齐沙坦片系国内首仿获批上市。
阿齐沙坦（Azilsartan）是一款血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）类抗高血压药物，阿齐沙坦与血管紧张素II 1型受体（AT1）结合，通过拮抗血管紧张素II，从而抑制血管收缩，降低末梢血管紧张度，表现出降压作用。
高血压是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管及肾功能衰竭的主要危险因素。因此降低高血压，降低并发症的发生率，对于提高生命质量有很重要的临床意义。
阿齐沙坦片是一款较为有效、持久且安全性能得到保障的高血压药物，可为医生和患者提供更广泛的用药选择。恒瑞医药提交的阿齐沙坦片于2017年8月30日获国家食品药品监督管理总局（现在叫“国家药品监督管理局”）药品审评中心(CDE)承办并被纳入优先审评审批通道。
卡瑞利珠单抗再传捷报。近日，由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，批准卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。此适应症为全球第一个获批的一线鼻咽癌适应症。这也是继霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管鳞癌、二线及以上鼻咽癌之后，卡瑞利珠单抗获批的第6个适应症。截至目前，卡瑞利珠单抗仍是获批适应症最多的国产PD-1抑制剂。本次上市申请获得优先审评资格。
显著延长晚期鼻咽癌患者无进展生存期
鼻咽癌是中国高发肿瘤之一，全球50%的鼻咽癌发生在中国。由于鼻咽癌具有明显的地域分布特征，中国南方地区发病率较高，其中广东省鼻咽癌的发病率最高。放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法，但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限，预后较差，含铂双药化疗是目前一线标准治疗的推荐，但无进展生存期仅为7个月左右。中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。此次卡瑞利珠单抗鼻咽癌适应症的获批是基于中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的CAPTAIN-1ST研究。CAPTAIN-1ST研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移鼻咽癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，研究的主要研究终点是由独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。本研究共入组263例受试者，入组的均为晚期复发或转移的患者，均合并远处转移，按照1:1随机入组，入组受试者分别接受卡瑞利珠单抗200mg或安慰剂联合顺铂和吉西他滨（GP），联合治疗4-6个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。研究期中分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合GP能够显著延长患者的无进展生存期，降低了46%的疾病进展或死亡风险。本研究结果已在2021年ASCO年会上进行了口头发言，全文也已被《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）接收，并将于近期发布。卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，有望成为局部晚期复发/转移性晚期鼻咽癌新的标准治疗，会使更多的晚期鼻咽癌患者获益。
在此之前，卡瑞利珠单抗已经分别于2019年5月获得NMPA批准用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；于2020年3月获得NMPA批准用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗；于2020年6月获得NMPA批准联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；于2020年6月获得NMPA批准用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗；于2021年4月获得NMPA批准用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。随着一线鼻咽癌适应症的获批，卡瑞利珠单抗已经拥有6大适应症，仍然是目前覆盖适应症种类最多的国产免疫检查点抑制剂。卡瑞利珠单抗自问世以来，临床研究结果也已经多次登上国际学术大会舞台，鼻咽癌、肝癌、食管癌、肺癌等领域临床研究先后登顶柳叶刀（The Lancet）系列期刊，获得了国内外肿瘤领域广泛认可。在刚刚闭幕的2021ASCO年会上，恒瑞医药共有64项研究入选，卡瑞利珠单抗超过“半壁江山”，一共入选38项研究（3项oral、14项e-poster、21项online abstract），横跨乳腺癌、消化道肿瘤、肺癌、胰腺癌等11个癌种，展现出强劲实力。除已获批的适应症治疗领域之外，卡瑞利珠单抗还在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及胃食管交界癌等多瘤种领域均表现出良好的抗肿瘤活性，免疫治疗探索持续深入。
惠民生：4大适应症已进入医保
对于免疫治疗药物，除了拓展适应症、攻克技术难关，在疗效优异的基础上降价进医保，更有助于让创新药更好地惠及民生。2020年12月底，卡瑞利珠单抗成功被纳入新版国家医保目录，当时已有的四大适应症肺癌、肝癌、食管癌和霍奇金淋巴瘤全部被纳入医保，并且是肺癌、肝癌、食管癌三大癌种中唯一可医保报销的免疫治疗药物。进入国家医保目录后，单价降幅超过85%，大幅缓解肿瘤患者的经济压力，让民族创新的红利惠及更多患者。作为民族医药创新的龙头，恒瑞医药多年来一直坚持原研，致力于为中国医生提供好的“武器”，为中国患者提供更多的治疗机会。作为一款我国自主原研的创新药，卡瑞利珠单抗始终将焦点放在中国高发的恶性肿瘤上，本次一线鼻咽癌适应症的获批再次体现了恒瑞医药对于改善中国肿瘤患者生存的不懈努力。后续卡瑞利珠单抗的研发不仅聚焦于现有适应症和癌种的联合用药，更致力于其他癌种的适应症拓展，期待卡瑞利珠单抗未来可以造福更多的肿瘤患者，为全球抗击肿瘤事业做出更大贡献。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的关于海曲泊帕乙醇胺片的《药品注册证书》,批准恒瑞医药自主研发、并拥有知识产权的1类创新药海曲泊帕乙醇胺片上市。此次海曲泊帕获批，恒瑞医药已上市创新药数量增至8个。
海曲泊帕乙醇胺片是一种口服非肽类血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。此次海曲泊帕乙醇胺片获批适用于：既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，使血小板计数升高并减少或防止出血，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。
原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤粘膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。一线治疗为糖皮质激素和免疫球蛋白。但长期应用糖皮质激素可发生不良反应，免疫球蛋白仅用于紧急治疗。既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的患者尚无有效治疗手段，存在未满足的临床需求。
海曲泊帕乙醇胺片在成人慢性ITP患者有效性和安全性III期临床研究结果显示，与安慰剂相比，海曲泊帕乙醇胺片服药8周能显著提高ITP患者的血小板水平、缓解ITP患者的出血风险、降低紧急治疗使用率，且在服药48周后疗效维持良好。在研究治疗期间，海曲泊帕乙醇胺片安全性、耐受性良好。预期可为ITP患者提供新的治疗选择，满足患者的临床需求，产生良好的经济和社会效益。
重型再生障碍性贫血（SAA）是一种由免疫介导的，以骨髓造血干细胞（HSC）及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征。该病临床上可表现为严重的感染、出血和贫血。其病程短、进展快、预后不良、自然病程3~6 个月。SAA的标准疗法（骨髓移植和标准IST治疗）均具有一定局限性，特别是对于IST疗效不佳且不适合骨髓移植的患者除了输血、抗感染等对症支持治疗，目前国内尚无有效的标准治疗方法。因此，改善SAA患者的一线及后期治疗效果已成为迫切的临床需求。
海曲泊帕乙醇胺片在免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血患者中的单臂、开放II期临床研究结果显示，其疗效肯定，且研究治疗期间安全性、耐受性也良好。此适应症的获批为免疫抑制治疗疗效不佳的SAA患者提供了新的希望。海曲泊帕乙醇胺片也成为国内第一个获批该适应症的TPO受体激动剂。
目前，海曲泊帕乙醇胺片还在进行其他适应症的开发，包括初治重型再生障碍性贫血，恶性肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT），儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症。
近年来，恒瑞医药坚持科技创新战略，创新药研发迎来收获期，截至目前，恒瑞医药已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利、海曲泊帕等8个创新药获批上市，有40多个创新药正在临床开发，近20个创新药项目在美国、澳洲开展临床，已经形成上市一批、临床一批、开发一批的良性循环。期待恒瑞医药继续瞄准全球医药前沿科技攻坚克难，为广大患者研发出更多的新药、好药，造福健康事业！