百济神州多项药物获批
来源：医药魔方 | 发布时间：2021-06-09
摘要：百济神州PD-1第7项适应症上市申请获受理，用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的新适应症上市申请;泽布替尼胶囊（百悦泽）新适应已获得国家药品监督管理局附条件批准。用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者.
PD-1第7项适应症上市申请获受理
6月8日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的新适应症上市申请。这是替雷利珠单抗申报上市的第7项适应症。
此项新适应症上市申请基于一项单臂、多中心、开放性的II期临床试验（NCT03736889）结果。该试验旨在评估百泽安单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，有80例中国患者入组。患者每三周静脉注射一次百泽安200 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。治疗第一年，放射诊断在第9周进行，然后每6周进行一次；从第二年起每12周进行一次。
试验的主要终点是基于独立IRC根据RECIST 1.1版评估结果确定的客观缓解率（ORR），次要终点包括基于研究者和IRC评估结果确定的至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）、安全性和耐受性。
百济神州于2021年美国临床肿瘤学会年会上公布了此项临床试验的结果。截至数据截止日期2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。主要有效性分析集纳入74例患者，包括46例(62.2%)结直肠癌(CRC)患者和28例子宫内膜癌患者、胃或胃食管结合部(G/GEJ)癌患者和其他肿瘤类型患者。百泽安显示出具有统计学显著性和持久的抗肿瘤活性，各肿瘤类型的有效性结果呈现出一致的趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。有效性结果包括：
主要有效性分析集中，基于IRC评估结果确定的ORR为45.9%（95%CI：34.3,57.9；p<0.0001），CRC患者的ORR为39.1%（95%CI：25.1,54.6），其他肿瘤类型患者的ORR为57.1%（95%CI：37.2,75.5）4例患者(5.4%)达到完全缓解(CR)，包括2例(4.3%)CRC患者，其中1例为G/GEJC患者，另1例为子宫内膜癌患者 在达到缓解的34例患者(45.9%)中，中位TTR为10.5周，未出现疾病进展；除1例开始新治疗的患者外，其他33例患者仍持续缓解，12个月的DoR无事件率为100%，中位DoR未达到中位PFS和OS未达到，12个月时的PFS率和OS率分别为59.3%（95%CI：46.2,70.2）和75.3%（95%CI：62.6,84.2），且CRC患者与其他肿瘤类型患者之间的结果呈现出一致的趋势
在纳入所有80例患者的安全性分析集中，百泽安的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。安全性结果与疾病的预期表现和其他抗PD-1抗体的已知作用一致，包括：
80例患者(100%)均出现至少1起任何级别的TEAE；有79例患者(98.8%)出现至少1起任何级别的TRAE，最常见的是（发生率≥15%）为贫血(43.8%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(28.8%)、血胆红素升高(25.0%)、AST升高(23.8%)、白细胞计数降低(22.5%)、甲状腺功能减退症(18.8%)、皮疹(18.8%)和中性粒细胞计数降低(15.0%)分别有38例患者(47.5%)和34例患者(42.5%)出现了3级及以上的TEAE和TRAE分别有27例患者(33.8%)和21例患者(26.3%)出现了严重TEAE和TRAE4例患者(5.0%)因TEAE和TRAE而终止治疗 分别有5例患者(6.3%)和3例患者(3.8%)因TEAE和TRAE死亡
高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为 “微卫星”。它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌，也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。
「泽布替尼胶囊」新适应症获批
百济神州宣布，泽布替尼胶囊（百悦泽）新适应已获得国家药品监督管理局附条件批准。用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，在中国取得第3项适应症的批准，以及针对华氏巨球蛋白血症在全球的第2项批准。
华氏巨球蛋白血症是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。在中国，每年大约有 88200 例淋巴瘤新增病例，这些病例中约有 91% 被归类为 NHL，意味着中国每年约有 1000 例 WM 新增病例。
此次NMPA附条件批准百悦泽用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者，是基于一项单臂关键性II期临床试验（NCT03332173）的安全性和有效性结果。该试验的中位随访时间为 14.9 个月，经独立评审委员会（IRC）评估，试验的主要终点——主要缓解率（MRR）为 72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR 指的是完全缓解、非常好的部分缓解和部分缓解的总和。该试验的安全性数据与先前观察到的情况相符。
截止目前百悦泽已在以下地区中获批如下适应症：
2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者*2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤 （MCL）患者**2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者**2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者
*表示适应症基于总缓解率（ORR）获得加速批准。针对该适应症的完全批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
**该项表示适应症获附条件批准。针对该适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机、对照临床试验结果。
目前，除美国和中国以外，共有30多项百悦泽针对多项适应症的相关上市申请完成递交工作，覆盖欧盟以及其他20多个国家。根据百济神州财报，百悦泽2020年全球销售额为0.417亿美元，2020年第一季度销售额为0.221亿美元。