摘要：罗氏曲妥珠单抗注射液上市申请获CDE承办；抗流感新药Xofluza国内即将获批。
4 月 21 日，罗氏递交的曲妥珠单抗注射液（皮下注射）上市申请获 CDE 承办，意味着这款皮下制剂很快就会在国内可及。
皮下注射的曲妥珠单抗是曲妥珠单抗（Trastuzumab）和重组人透明质酸酶（hyaluronidase）组成的复方制剂，2019 年 2 月获 FDA 批准用于治疗成人 HER2 过表达的转移性乳腺癌，商品名: Herceptin Hylecta®。
美国 FDA 基于以下临床试验的结果批准 Herceptin Hylecta®上市：
1）在一项三期 HannaH 研究中，新辅助治疗和辅助治疗使用 Herceptin Hylecta®+化疗与静脉注射 Herceptin®+化疗进行比较。结果显示，与静脉注射 Herceptin®相比，皮下注射 Herceptin Hylecta®在药代动力学和临床疗效上均达到了非劣效性。
2）第二项研究 SafeHER，是一项前瞻性、双队列、非随机、国际、开放标签的试验，研究人员评估了 1864 例 HER2 阳性乳腺癌患者使用 Herceptin Hylecta 联合化疗的安全性和耐受性。研究结果表明，新剂型的安全性与之前标准剂型的曲妥珠单抗一致。
3）第三项研究 PrefHER 是患者偏好试验，240 名患者接受辅助 Herceptin Hylecta 治疗、随后接受静脉曲妥珠单抗治疗，或者以相反顺序。结果显示，86% 的试验患者首选皮下方案。
Herceptin Hylecta 作为一种即用型制剂，在 2-5 分钟内即可完成给药，而静脉输注剂型赫赛汀则所需要的时间则是 30-90 分钟，极大缩短了给药过程的耗时。Herceptin Hylecta 国内上市后将会给医生和患者提供了一种新的选择，可以根据个人需求和偏好选择治疗方案。
4 月 25 日，NMPA 官网显示，罗氏的抗流感新药玛巴洛沙韦片（Xofluza）上市申请（受理号 JXHS2000074/75）审评状态变更为「在审批」，意味着这款全新作用机制的抗流感创新药距离国内上市不远了。
Xofluza 由日本药企盐野义开发，罗氏在 2016 年与盐野义达成了合作协议，共同负责该药在日本和台湾地区之外的研发工作，其中，罗氏拥有除日本和中国台湾以外地区的商业推广权利。
2018 年 2 月，Xofluza 率先在日本获批，用于治疗 A 型和 B 型流感病毒株感染所致流感；2018 年 10 月 ，又获 FDA 批准用于治疗年龄在 12 岁及以上人群的急性、单纯性流感。
Xofluza 是一种具有全新的抗流感作用机制、单剂量口服药物，该药属于 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的 CAP 帽子结构依赖性内切核酸酶，而该酶对于流感病毒的复制必不可少。值得注意的是，该药是近 20 年来在美国首个获批的抗流感药物。
目前广泛使用的抗流感口服用药为神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物（奥司他韦），需要每日服用两次，连续服用 5 天。而全新作用机制的玛巴洛沙韦（Xofluza）可以直接抑制病毒复制，患者在全病程只需服用一次，就能在 24 小时内停止病毒排毒。
在一项多中心、随机、双盲 3 期临床研究中，对入组志愿者分别进行 Xofluza、奥司他韦、安慰剂给药。临床结果显示，使用 Xofluza 平均症状缩短至 53.7 小时，与奥司他韦 (奥司他韦 75 mg，一天两次，连续用 5 天) 相似，而安慰剂组则长达 80.2 小时。其不良反应与安慰剂一致。
此外，Xofluza 还可以针对禽流感病毒 H5N1 和 H7N9 的抗达菲（Tamiflu）抗性病毒株，快速杀灭病毒为可以及时阻止病毒传播，在某些次要终点中，与 Tamiflu 相比，甚至表现出更强的疗效，包括停止病毒释放和降低体内病毒水平的时间。
目前，玛巴洛沙韦（Xofluza）已经在全球多个国家和地区获批，在日本获批用于治疗甲型或乙型流感病毒感染；在美国、新加坡、泰国，中国香港及台湾等地用于症状出现不超过 48 小时的 12 岁及以上急性无并发症的流感患者。
2020 年 3 月 26 日，罗氏旗下 Genentech 宣布，美国 FDA 接收了其递交的 Xofluza 口服混悬剂单剂量颗粒剂（2 mg/mL）新药 NDA，为儿童和吞咽困难的人提供更方便的选择；同时，FDA 还接受了两项补充新药申请（sNDA），其中一个是 Xofluza 用于治疗症状不超过 48 小时的其他健康的 1 岁至 12 岁以下儿童的急性单纯性流感。对于口服混悬液和已获批的片剂，FDA 还接受了 sNDA 用于暴露后预防一岁及以上人群的流感。预计 FDA 将在 2020 年 11 月 23 日之前对这些批准做出决定。
在国内玛巴洛沙韦片最早在 2019 年 2 月获批临床，目前已完成流感的 3 期临床研究；此外，其用于治疗甲型或乙型流感病毒感染的 1 期临床也已完成。玛巴洛沙韦混悬颗粒剂也在国内获批临床，目前暂未查到有启动临床。