摘要：赛诺菲CD38抗体组合疗法获FDA批准 降低疾病进展风险45%；B型血友病新药在华获批。
赛诺菲（Sanofi）公司宣布，美国FDA已批准其CD38抗体Sarclisa（isatuximab）与卡非佐米和地塞米松（Kd）标准治疗联用，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。这些患者已经接受过1-3种前期治疗。这是Sarclisa斩获的第二项FDA批准。
MM是第二常见的血液系统恶性肿瘤，全球每年有超过13万例新确诊MM患者。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，并且与显著的患者负担相关。由于MM没有治愈的方法，多数患者会复发。复发性MM是指治疗后或缓解期后癌症复发。
Sarclisa是一种单克隆抗体，可与MM细胞上表达的CD38受体特异性结合。它通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）和免疫调节活性。CD38在MM细胞表面高度均匀表达，使其成为基于抗体的治疗药物（如Sarclisa）的潜在靶点。
FDA的批准是基于随机双盲，开放标签3期临床试验IKEMA的结果。试验结果显示，与标准Kd疗法相比，Sarclisa组合疗法将疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.548，p=0.0032）。截至中期分析时，接受Kd治疗组的中位无进展生存期（PFS）为19.15个月，而接受Sarclisa联合治疗的患者的中位PFS尚未达到。
在中国，isatuximab去年7月获批临床，拟治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤。它还在中国进行两项临床试验：
一项是随机、开放、国际多中心的3期临床，旨在比较isatuximab联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松相比，在延长新诊断为多发性骨髓瘤而不适合移植的患者无进展生存期方面的获益；
另一项是1期临床研究，旨在评估isatuximab对复发和/或难治性多发性骨髓瘤中国患者的药代动力学、安全性和初步疗效。
4月23日，赛诺菲宣布，其注射用艾诺凝血素α（商品名：赛玖凝）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于确诊为成人和儿童B型血友病患者的控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理。在中国，赛玖凝是第二批临床急需境外新药之一。新闻稿指出，本次获批使该药成为了首个在中国境内获批的个长效重组凝血IX因子。
血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病。B型血友病患者因体内凝血因子IX缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。过去，要使B型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平，需要每天输注1次凝血因子，这对患者的依从性和预后效果带来极大挑战。因此，临床上急需能减少注射频率、提高患者依从性的治疗手段。
作为全球首个人重组凝血因子IXFc融合蛋白（简称rFIXFc），赛玖凝通过Fc融合技术延长了IX因子的血浆半衰期及疗效持续时间，将常规预防治疗上凝血因子每周数次的注射频次降低到平均每周一次。该药尤其适合儿童预防治疗，促进靶关节恢复，能为血友病患者带来全面持久的止血保护。
两项多中心、开放性3期临床研究（B-LONG和Kids B-LONG）和一项拓展研究(B-YOND)显示：在预防出血方面，从每周接受传统重组IX因子（rFIX）预防治疗转换为赛玖凝预防治疗的患者中，年化出血率（ABR）从5.5下降至2.9；在个体化预防治疗中，赛玖凝可将年化出血率降低80%及以上，超过1/3使用赛玖凝进行个体化预防治疗的患者实现零自发性出血；在控制出血方面，数据显示在80.8％的大型手术中，仅需单次注射赛玖凝即可维持止血。
此外，赛玖凝用于儿童期预防治疗，还可有效降低致残率。血友病患者超过90%的出血发生在关节，常在儿童期起病。如若关节反复长期出血不仅可能致畸、致残，甚可危及生命。因此，血友病患者在儿童期进行预防治疗显得尤为重要。Kids B-LONG研究显示：赛玖凝在预防治疗上，不同年龄组患儿包括关节部位在内的年化自发出血率(AsBR)均为零。